免疫检查点抑制剂相关神经病变的长期治疗预后：一项法国多中心队列研究

《Scientific Reports》：Long-term treatment outcomes of immune checkpoint inhibitor-related neuropathies: a French multicenter cohort study

　　

摘要

目前针对免疫相关神经毒性的指南建议，在严重病例中应停用免疫检查点抑制剂和类固醇疗法。然而，对于免疫检查点抑制剂相关神经病变的治疗方案仍缺乏标准化，尽管证据有限，人们仍经常将静脉注射免疫球蛋白与类固醇联合使用。本研究旨在评估法国多个中心中免疫检查点抑制剂相关神经病变患者对免疫调节治疗的反应情况。我们对来自六个法国中心的此类患者进行了回顾性分析，在基线、3个月和6个月时收集了临床、生物学和电生理数据。根据神经病变类型，将这些患者分为脱髓鞘型、轴索型或多发性神经根病变型三类。研究结果以基线与随访时的改良Rankin量表评分及炎症性神经病变病因与治疗评分的变化来判定。最终共纳入48名免疫检查点抑制剂相关神经病变患者，其中24例为脱髓鞘型神经病变，18例为轴索型神经病变，6例为多发性神经根病变。大多数患者的症状为亚急性发作，以感觉症状为主。所有患者均停用了免疫检查点抑制剂，对于重症患者则开始进行免疫调节治疗，主要为单独使用类固醇（n?=?25）或类固醇与静脉注射免疫球蛋白联合使用（n?=?14）。总体而言，90%的患者取得了良好的快速疗效：11名患者完全康复，32名患者出现部分或大部分症状改善。在比较两种治疗方案时，未发现添加静脉注射免疫球蛋白能带来显著优势。在其他变量分析中，较高的基线INCAT评分是唯一与较差预后显著相关的因素。而神经病变类型、免疫检查点抑制剂类别、治疗类型、是否存在抗神经节苷脂抗体，以及停止使用免疫检查点抑制剂和开始使用类固醇的时间，均不对预后产生显著影响。有11名患者在神经系统功能恢复后重新使用了免疫检查点抑制剂，且耐受性良好。尽管这项研究为回顾性设计，但并未表明将静脉注射免疫球蛋白与类固醇联合用作免疫检查点抑制剂相关神经病变的一线治疗方法具有明显优势。在神经系统功能恢复正常后重新使用免疫检查点抑制剂似乎是安全且可行的。