选择性DPP-4抑制剂利那格列汀可减轻氯胺酮和地西泮对小鼠被动回避行为能力的损害
《Brain Sciences》:Linagliptin, a Selective DPP-4 Inhibitor, Attenuates Ketamine- and Diazepam-Induced Deficits in Passive Avoidance Performance in Mice
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时间:2026年07月02日
来源:Brain Sciences 3.4
摘要
背景:利那格列汀是一种高效且高度选择性的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,已被批准用于治疗2型糖尿病,它能增强胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的信号传导功能。由于GLP-1受体在大脑中广泛存在,DPP-4抑制剂因而可能具有调节中枢神经系统功能的潜力。本研究探讨了利那格列汀(10和20毫克/千克,腹腔注射)对氯胺酮(10毫克/千克,腹腔注射)和地西泮(2毫克/千克,腹腔注射)所导致的小鼠被动回避行为缺陷的影响。通过被动回避测试评估行为表现,并采用酶联免疫吸附测定法检测前额叶皮层和海马区的脑源性神经营养因子(BDNF)水平。结果显示,利那格列汀能够减轻氯胺酮和地西泮引起的被动回避行为缺陷。此外,无论是急性还是长期给予利那格列汀,都能提高前额叶皮层中的BDNF水平,但不会影响海马区的BDNF水平。这些发现为利那格列汀能够调节小鼠的被动回避行为以及与前额叶皮层中BDNF水平升高有关提供了初步证据。为阐明这些效应背后的神经药理机制,还需要通过更多行为实验及分子生物学方法进行进一步研究。
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