在急性肾损伤中，受损的肾小管来源NOV通过NOTCH1/RBPJ信号通路促进促炎性巨噬细胞的活化

《European Journal of Medical Research》：Injured tubule-derived NOV drives pro-inflammatory macrophage activation through NOTCH1/RBPJ signaling in acute kidney injury

　　

摘要

背景

肾小管与免疫系统的相互作用会引发急性肾损伤（AKI），但这一过程中涉及的介质尚未被完全阐明。肾母细胞瘤会过度表达一种分泌型基质蛋白NOV/CCN3，该蛋白可能在缺血-再灌注（I/R）诱发的AKI中的炎症反应中起作用。

方法

研究了有或无术后AKI的心脏手术患者的血清NOV水平。通过建立肾I/R模型、给予重组NOV、利用AAV技术降低肾小管中的NOV含量、研究骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）、进行共免疫沉淀实验、运用AlphaFold进行结构建模，以及使用DAPT抑制NOTCH信号通路，来探究NOV的作用及其机制。

结果

术后AKI患者的血清NOV水平升高。在I/R诱发的AKI小鼠模型中，受损的肾小管上皮细胞与细胞外NOV的积累有关。重组NOV会加重肾功能障碍和炎症反应，并促进促炎性巨噬细胞的浸润，而AAV介导的NOV下调则能减弱这些反应。在BMDMs中，NOV会增强巨噬细胞的炎症激活和迁移能力。从机制上来看，NOV引发的巨噬细胞反应与NOTCH1/RBPJ信号通路有关，而NOTCH抑制剂DAPT可部分削弱这些效应。

结论

肾小管产生的NOV通过NOTCH1/RBPJ信号通路促进巨噬细胞的炎症激活，因此NOV可能是连接肾小管损伤与缺血性AKI中巨噬细胞激活的潜在途径。