与MET相关的免疫预后特征可预测胶质瘤患者的生存情况，并为个性化治疗提供指导

《Acta Neuropathologica Communications》：MET-associated immune prognostic signature predicts survival and guides personalized therapy in glioma

　　

摘要

胶质瘤是一种侵袭性恶性肿瘤，其特点是存在免疫抑制性的肿瘤微环境，这种环境会促使治疗产生抗性。MET基因的变异会推动肿瘤进展并帮助其逃避免疫攻击，但其在胶质瘤免疫疗法中的临床意义仍不明确。在此，我们整合了四个独立研究组的多组学数据，构建了一个由18个与免疫相关的基因组成的、与< />基因变异相关的免疫预后标志物（MIPS）。该标志物能够将胶质瘤患者有效分为低MIPS组和高MIPS组。在所有研究组中，高MIPS组患者的总生存率明显低于低MIPS组患者，而且这一因素与临床病理特征及分子特征无关，属于独立的预后因素。高MIPS评分与M2巨噬细胞浸润增加、B7-H3表达升高以及TIDE评分上升相关，这些均表明存在免疫疗法抗性。生物信息学预测以及基于患者来源的类器官实验进一步证实，低MIPS组的肿瘤对多种靶向药物（如阿昔替尼、AZD-8055、吉非替尼和来那度胺）敏感，而高MIPS组肿瘤则相对耐药。由< />基因变异衍生的MIPS可作为有力的预后生物标志物，同时也是免疫疗法和化疗的预测工具，有助于对患者进行分类并实施精准治疗。