在造血干细胞移植前，阿扎胞苷和地西他滨在儿童骨髓增生异常综合征及幼年型粒单核细胞白血病中的疗效表现存在差异：一项系统评价与定量分析

《Clinical Epigenetics》：Azacitidine and decitabine show distinct response patterns in pediatric Myelodysplastic Syndromes and Juvenile Myelomonocytic Leukemia before HSCT: a systematic review and quantitative analysis

　　

摘要

背景

在那些对传统化疗耐药的儿童血液系统恶性肿瘤中，表观遗传失调是重要的治疗靶点，而异体造血干细胞移植仍是唯一的治愈方法。在此情况下，低甲基化药物如阿扎胞苷和地西他滨被越来越多地用作移植前的过渡疗法，以减轻疾病负担并提高治疗敏感性。将这些药物与HSCT结合使用，可能提高移植前的缓解率，延长完全缓解时间，并增加实现持久疾病控制及治愈的可能性。不过，针对儿童患者的证据仍然有限。为此，我们进行了系统性回顾和汇总分析，以评估HSCT前表观遗传疗法在儿童血液系统恶性肿瘤中的疗效。

结果

我们对7项研究中的87名儿童患者进行了汇总分析，这些患者包括51名骨髓增生异常综合征患者和36名幼年型粒单核细胞白血病患者，他们都在HSCT前接受了阿扎胞苷或地西他滨治疗。统计分析中，分类变量采用卡方检验或费希尔精确检验，连续变量则采用非参数检验，并对多重比较进行了校正。在骨髓增生异常综合征患者中，64.7%的患者实现了完全缓解，且这一效果与地西他滨的使用密切相关，这使得他们的HSCT后生存率高于病情进展的患者（84.2%对比42.8%）。而在幼年型粒单核细胞白血病患者中，部分缓解和疾病进展更为常见（分别为47.2%和41.7%），完全缓解则较为罕见（11.1%）；反应情况与低甲基化药物的类型或遗传特征无关，不过年龄较大与疾病进展相关。比较分析显示，骨髓增生异常综合征患者的缓解率更高，而幼年型粒单核细胞白血病患者的部分缓解和疾病进展比例更高。PTPN11突变与多种临床指标显著相关，包括治疗反应。

结论

在儿童髓系恶性肿瘤中，HSCT前的低甲基化疗法疗效不一。地西他滨能在骨髓增生异常综合征患者中引发快速且深度的缓解，从而提高HSCT后的生存率。幼年型粒单核细胞白血病患者的反应较差，但HSCT后的生存率依然良好。骨髓增生异常综合征患者对低甲基化疗法的高反应性可能源于其明显的表观遗传失调，而幼年型粒单核细胞白血病则主要是由RAS/MAPK通路异常激活所导致。这些结果表明，HSCT前的治疗策略应根据每种疾病的特定生物学和临床特点来制定。不过，相较于直接进行HSCT或传统化疗，这类策略的实际效果仍有待进一步明确。

图形摘要

背景

在那些对传统化疗耐药的儿童血液系统恶性肿瘤中，表观遗传失调是重要的治疗靶点，而异体造血干细胞移植仍是唯一的治愈方法。在此情况下，低甲基化药物如阿扎胞苷和地西他滨被越来越多地用作移植前的过渡疗法，以减轻疾病负担并提高治疗敏感性。将这些药物与HSCT结合使用，可能提高移植前的缓解率，延长完全缓解时间，并增加实现持久疾病控制及治愈的可能性。不过，针对儿童患者的证据仍然有限。为此，我们进行了系统性回顾和汇总分析，以评估HSCT前表观遗传疗法在儿童血液系统恶性肿瘤中的疗效。

结果

我们对7项研究中的87名儿童患者进行了汇总分析，这些患者包括51名骨髓增生异常综合征患者和36名幼年型粒单核细胞白血病患者，他们都在HSCT前接受了阿扎胞苷或地西他滨治疗。统计分析中，分类变量采用卡方检验或费希尔精确检验，连续变量则采用非参数检验，并对多重比较进行了校正。在骨髓增生异常综合征患者中，64.7%的患者实现了完全缓解，且这一效果与地西他滨的使用密切相关，这使得他们的HSCT后生存率高于病情进展的患者（84.2%对比42.8%）。而在幼年型粒单核细胞白血病患者中，部分缓解和疾病进展更为常见（分别为47.2%和41.7%），完全缓解则较为罕见（11.1%）；反应情况与低甲基化药物的类型或遗传特征无关，不过年龄较大与疾病进展相关。比较分析显示，骨髓增生异常综合征患者的缓解率更高，而幼年型粒单核细胞白血病患者的部分缓解和疾病进展比例更高。PTPN11突变与多种临床指标显著相关，包括治疗反应。

结论

在儿童髓系恶性肿瘤中，HSCT前的低甲基化疗法疗效不一。地西他滨能在骨髓增生异常综合征患者中引发快速且深度的缓解，从而提高HSCT后的生存率。幼年型粒单核细胞白血病患者的反应较差，但HSCT后的生存率依然良好。骨髓增生异常综合征患者对低甲基化疗法的高反应性可能源于其明显的表观遗传失调，而幼年型粒单核细胞白血病则主要是由RAS/MAPK通路异常激活所导致。这些结果表明，HSCT前的治疗策略应根据每种疾病的特定生物学和临床特点来制定。不过，相较于直接进行HSCT或传统化疗，这类策略的实际效果仍有待进一步明确。

图形摘要