NHE7驱动的内质网应激信号传导通过c-Fos/PRSS1/ERP27轴促进子宫内膜癌的恶性进展

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：NHE7-Driven endoplasmic reticulum stress signaling transmission promotes malignant progression of endometrial cancer via c-Fos/PRSS1/ERP27 axis

　　

摘要

背景

子宫内膜癌威胁着女性的健康。Na?/H?交换蛋白7（NHE7）与癌症进展有关，但其在子宫内膜癌中的作用以及与内质网应激的潜在关联仍不甚明了。

方法

在子宫内膜癌细胞中过表达或敲低NHE7，随后进行功能检测和转录组分析。将供体细胞的上清液或外泌体施加到受体细胞上。机制研究包括外泌体抑制（GW4869）、生物信息学分析、双荧光素酶报告基因检测、染色质免疫沉淀以及内质网应激调控（4-PBA/妥尼霉素）。体内肿瘤模型进一步验证了这些研究结果。

结果

NHE7通过激活内质网应激来促进恶性表型、上皮间质转化以及干细胞特性。NHE7过表达细胞产生的上清液或外泌体可将这些表型及内质网应激传递给受体细胞，而这种传递可通过GW4869或4-PBA被阻断。PRSS1被确定为NHE7的关键下游靶标，其通过外泌体传递来实现内质网应激的传播。从机制上来看，NHE7通过依赖内质网应激的c-Fos招募到PRSS1启动子区域，从而在供体细胞中促进PRSS1的转录。在受体细胞中，PRSS1进一步上调ERP27，加剧内质网应激。TCGA数据表明，高水平的PRSS1表达与不良预后相关。在体内实验中，NHE7会加速肿瘤生长并上调PRSS1/ERP27的表达，而这些效应可被4-PBA逆转。

结论

NHE7是子宫内膜癌细胞中内质网应激信号传递的关键调节因子，它通过c-Fos/PRSS1/ERP27轴推动恶性表型及干细胞特性的形成。针对这一轴系可能为子宫内膜癌的治疗提供新的策略。

图形摘要

背景

子宫内膜癌威胁着女性的健康。Na?/H?交换蛋白7（NHE7）与癌症进展有关，但其在子宫内膜癌中的作用以及与内质网应激的潜在关联仍不甚明了。

方法

在子宫内膜癌细胞中过表达或敲低NHE7，随后进行功能检测和转录组分析。将供体细胞的上清液或外泌体施加到受体细胞上。机制研究包括外泌体抑制（GW4869）、生物信息学分析、双荧光素酶报告基因检测、染色质免疫沉淀以及内质网应激调控（4-PBA/妥尼霉素）。体内肿瘤模型进一步验证了这些研究结果。

结果

NHE7通过激活内质网应激来促进恶性表型、上皮间质转化以及干细胞特性。NHE7过表达细胞产生的上清液或外泌体可将这些表型及内质网应激传递给受体细胞，而这种传递可通过GW4869或4-PBA被阻断。PRSS1被确定为NHE7的关键下游靶标，其通过外泌体传递来实现内质网应激的传播。从机制上来看，NHE7通过依赖内质网应激的c-Fos招募到PRSS1启动子区域，从而在供体细胞中促进PRSS1的转录。在受体细胞中，PRSS1进一步上调ERP27，加剧内质网应激。TCGA数据表明，高水平的PRSS1表达与不良预后相关。在体内实验中，NHE7会加速肿瘤生长并上调PRSS1/ERP27的表达，而这些效应可被4-PBA逆转。

结论

NHE7是子宫内膜癌细胞中内质网应激信号传递的关键调节因子，它通过c-Fos/PRSS1/ERP27轴推动恶性表型及干细胞特性的形成。针对这一轴系可能为子宫内膜癌的治疗提供新的策略。

图形摘要