ISL@mTOMV纳米粒子：一种用于乳腺癌血管靶向治疗的极具前景的方法

《Journal of Nanobiotechnology》：ISL@mTOMV nanoparticles: a promising approach for VM-targeted therapy in breast cancer

　　

摘要

在乳腺癌中，血管生成模拟现象被视为一种重要的非内皮依赖性血管机制，它能促进肿瘤的侵袭性、存活能力以及转移潜力；然而，目前仍缺乏有效且针对性的干预策略。在本研究中，我们创新性地构建了一种基于细菌外膜囊泡与乳腺癌细胞膜衍生的混合膜的纳米递送系统，将其命名为mTOMV，并加载天然黄酮类化合物isoliquiritigenin（ISL），以此提升其靶向抗肿瘤效果。ISL@mTOMV纳米颗粒具有均匀的球形结构、良好的稳定性以及出色的生物相容性。体外实验表明，ISL@mTOMV能够显著抑制MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促进肿瘤细胞凋亡。从机制上来看，ISL@mTOMV可大幅降低ACLY、H3K27ac和SMAD5的表达水平，进而抑制TGF-β/SMAD信号通路的活性。体内实验进一步证实，ISL@mTOMV能够阻止ACLY介导的H3K27乙酰化作用，减弱SMAD5的转录激活效应，并阻断TGF-β/SMAD信号传导，从而有效抑制乳腺癌中的血管生成模拟现象。总体而言，本研究提出了一种具有高生物相容性且能靶向肿瘤的纳米治疗策略，为乳腺癌中血管生成模拟现象的干预提供了新的技术途径及潜在的应用价值。

图形摘要

在乳腺癌中，血管生成模拟现象被视为一种重要的非内皮依赖性血管机制，它能促进肿瘤的侵袭性、存活能力以及转移潜力；然而，目前仍缺乏有效且针对性的干预策略。在本研究中，我们创新性地构建了一种基于细菌外膜囊泡与乳腺癌细胞膜衍生的混合膜的纳米递送系统，将其命名为mTOMV，并加载天然黄酮类化合物isoliquiritigenin（ISL），以此提升其靶向抗肿瘤效果。ISL@mTOMV纳米颗粒具有均匀的球形结构、良好的稳定性以及出色的生物相容性。体外实验表明，ISL@mTOMV能够显著抑制MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促进肿瘤细胞凋亡。从机制上来看，ISL@mTOMV可大幅降低ACLY、H3K27ac和SMAD5的表达水平，进而抑制TGF-β/SMAD信号通路的活性。体内实验进一步证实，ISL@mTOMV能够阻止ACLY介导的H3K27乙酰化作用，减弱SMAD5的转录激活效应，并阻断TGF-β/SMAD信号传导，从而有效抑制乳腺癌中的血管生成模拟现象。总体而言，本研究提出了一种具有高生物相容性且能靶向肿瘤的纳米治疗策略，为乳腺癌中血管生成模拟现象的干预提供了新的技术途径及潜在的应用价值。

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