在采用移植后环磷酰胺的单半相合移植中，早期与常规给予抗胸腺细胞球蛋白的比较研究：一项初步试验

《Annals of Hematology》：Early versus standard anti-thymocyte globulin administration in haploidentical transplantation using post-transplant cyclophosphamide: a pilot comparative study

　　

摘要

在半相合外周血干细胞移植后，联合使用兔抗胸腺细胞球蛋白与移植后的环磷酰胺可降低移植物抗宿主病风险，但由于免疫抑制作用增强，也可能增加巨细胞病毒的再激活风险。由于移植时ATG的给药时间会影响其作用效果，我们在这项小型试点研究中评估了提前给予ATG是否能在保持相似移植结果的同时改善CMV相关结局。该研究为单中心、非随机设计，共纳入36名接受首次清髓性半相合外周血干细胞移植的急性白血病成人患者，所有患者均采用统一的ATG/环磷酰胺治疗方案。干预组在移植前9天至7天每天接受2.5毫克/千克体重的兔抗胸腺细胞球蛋白，而对照组则在移植前3天至1天接受相同剂量的药物，两组患者均接受白消安/环磷酰胺预处理、移植后第3天和第4天各给予40毫克/千克体重的环磷酰胺以及环孢素治疗，未使用莱特莫韦。研究的主要终点为90天内CMV病毒载量超过500拷贝/毫升的情况，但两组的这一指标发生率并无差异（55.6%对比59.3%，p=0.94）。提前给予ATG的患者CMV病毒峰值载量较低（中位数分别为995拷贝/毫升和1,456拷贝/毫升，p=0.86），且病毒载量达到1,000拷贝/毫升以上的病例较少（22.2%对比33.3%）。此外，提前给予ATG的患者中性粒细胞和血小板的植入时间也更早（中位数分别为12.5天和15天，p<0.001；分别为14天和17天，p=0.042）。两组发生III–IV级急性移植物抗宿主病的比例均为11.1%，复发率、非复发死亡率以及两年总生存率也相当。初步分析显示，提前给予ATG的患者CMV病毒负荷更低，造血功能恢复更快，但这些结果仅能作为假设的依据。鉴于该研究的非随机设计、历史对照组设置以及样本量有限，目前尚无法得出关于该方案能否保持治疗效果或具有优势的结论，需要通过更大规模、前瞻性且理想情况下为随机设计的、包含免疫监测的研究来进一步验证。