在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受抗CD19 CAR T细胞疗法失败后，短期使用glofitamab可降低死亡风险：LYSA BiCAR 2期试验的最终结果及预设的外部对照组分析

《Journal of Hematology & Oncology》：Short ramp-up glofitamab halves mortality risk after anti-CD19 CAR T-cell therapy failure in patients with diffuse large B-cell lymphoma: final results of the LYSA BiCAR phase 2 trial with a pre-specified external control arm

　　

摘要

背景

在弥漫大B细胞淋巴瘤中，抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法失败后，患者的生存率较低，且目前尚无标准的治疗方案。我们之前报道了LYSA BiCAR试验，该试验针对CAR T细胞疗法失败后的患者使用快速剂量递增的glofitamab进行治疗。在此，我们公布最终的生存数据，并进行预先设定的外部比较效果分析，对比组为基于学术数据构建的同期对照组。

方法

BiCAR是一项多中心、单臂试验，研究对象为那些对抗CD19 CAR T细胞疗法无效或首次复发/进展的CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。这些患者首先接受奥比努妥珠单抗预处理，随后通过静脉注射glofitamab，8天内剂量快速提升至30毫克，之后每21天给药30毫克，最多进行11个周期。为了进行比较分析，我们从法国DESCAR-T登记册和ALYCANTE二期试验中筛选出那些CAR T细胞疗法失败、随后开始接受非双特异性系统性治疗、符合BiCAR主要入选标准，并在BiCAR治疗期前后1个月内开始治疗的患者，作为外部对照组。为减少数据来源偏差，glofitamab组与对照组的数据均来自DESCAR-T登记册和ALYCANTE试验的个体患者资料。研究还估算了包含主要预后变量的倾向得分，并采用稳定化的逆概率处理加权法结合多重插补技术进行处理。在敏感性分析中还应用了其他加权方案和限制条件，同时按治疗组评估了受限平均生存时间。

结果

在47名纳入BiCAR试验的患者中，有46人接受了glofitamab治疗。在中位随访时间为30.4个月时，患者的总生存期中位数为17.3个月，2年生存率为38.3%。在比较效果分析中，45名接受glofitamab治疗的患者与133名对照组患者被纳入分析队列。在主要的加权分析中，glofitamab组患者的总生存期中位数为19.6个月，而对照组为7.6个月，死亡风险比为0.49（95%置信区间为0.31–0.79；P值=0.007）。多项敏感性分析得出的结果一致。在2年的随访期内，glofitamab显著延长了患者的受限平均生存时间，延长幅度为5个月（P值=0.007）。

结论

在这项可靠的比较效果研究中，对于那些抗CD19 CAR T细胞疗法失败的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，如果在首次复发或病情进展时使用快速剂量递增的glofitamab治疗，其生存几率显著高于同期使用的非双特异性挽救疗法，因此该药物可作为这类患者的优选治疗方案。

试验注册信息

ClinicalTrials.gov编号为NCT04703686。