1型神经纤维瘤病中的自闭症：患病率、表型及临床意义

《Molecular Autism》：Autism in neurofibromatosis type 1: prevalence, phenotype and clinical implications

　　

摘要

背景

像1型神经纤维瘤病（NF1）这样的单基因疾病为在已知的分子途径中研究自闭症提供了独特机会。本研究估算了大型国际NF1人群中自闭症的患病率，并探讨了自闭症特征与认知、行为及适应功能之间的关系。

方法

在这项横断面研究中，202名NF1患儿和106名正常发育的对照组儿童（年龄3–15岁）接受了标准化认知测试以及家长报告的行为评估。在社交反应量表-2上得分≥60分的NF1患者，通过自闭症诊断观察计划-2和自闭症诊断访谈-修订版进行评估，最终由多学科专家共同根据DSM-5-TR标准确定自闭症诊断。研究比较了NF1不同亚组（自闭症组、广泛自闭症特征组、无自闭症特征组）与对照组之间的神经发育状况。

结果

在NF1患者中，自闭症特征较为普遍且呈连续分布。约有28%（95%置信区间：21.7%-34.3%）符合DSM-5-TR的自闭症诊断标准，另有22%表现出更广泛的自闭症表型，男女比例相近。被诊断为自闭症或具有广泛自闭症特征的儿童在行为和适应能力方面面临相似的严重挑战，而没有自闭症特征的NF1儿童则困难程度较轻。这些发现表明，在NF1这种疾病中，自闭症较为常见且具有临床意义。NF1中的自闭症特征贯穿整个认知范围，同时还伴有各种行为和功能障碍，这些因素使得传统的分类诊断标准变得复杂。

局限性

由于是横断面设计，无法推断疾病的发育轨迹。此外，由于缺乏基因型数据，无法研究基因型与表型之间的关联，也无法探讨NF1基因位点之外的多基因风险因素的影响。

结论

这些研究结果强烈支持对NF1患者进行常规的早期自闭症筛查，同时也表明那些处于亚临床水平的特征也可能带来类似的损害。NF1为研究单基因疾病如何导致多种不同的神经发育特征提供了重要模型，有助于推动自闭症领域的精准医疗发展。