在透明细胞肾细胞癌中，ITGAX与不良预后及免疫炎症微环境相关

《BMC Cancer》：ITGAX is associated with poor prognosis and an immune-inflammatory microenvironment in clear cell renal cell carcinoma

　　

摘要

背景

整合素αX（ITGAX，CD11c）是一种白细胞黏附分子，在免疫细胞活化、抗原呈递以及炎症反应中起着关键作用。然而，关于ITGAX在透明细胞肾细胞癌中的表达谱、临床意义、免疫调节功能及其作用机制，目前仍有许多未知之处。

方法

本研究利用癌症基因组图谱项目中的肾脏透明细胞癌数据集，分析了ITGAX的表达情况及其与临床病理特征之间的关联。生存情况则通过Kaplan–Meier分析和Cox回归分析进行评估，诊断效能则通过接收者操作特征曲线分析来判断。此外，还运用多种计算算法来分析免疫细胞浸润程度、肿瘤纯度以及免疫检查点基因的表达情况。为明确与ITGAX相关的分子特征，研究者进行了功能富集分析和蛋白质-蛋白质相互作用分析。同时，借助KIRC单细胞RNA测序数据，确定了ITGAX在肿瘤微环境中的细胞定位。体外实验则使用了ccRCC细胞系786-O和Caki-1以及正常肾上皮细胞系HK-2，通过ITGAX敲低、功能检测、西方印迹实验以及SC79介导的AKT重新激活等方式，研究细胞表型及AKT/mTOR信号通路的变化。

结果

在TCGA-KIRC组织中，ITGAX的表达显著升高，且根据ROC曲线分析结果，它与不良的临床病理特征、较差的总生存率以及较高的诊断效能存在正相关关系。多种计算算法也表明，ITGAX的表达与免疫细胞浸润、肿瘤纯度降低、免疫评分上升以及免疫检查点基因表达增加之间存在密切关联。功能富集分析显示，与ITGAX相关的基因主要参与免疫相关途径和肿瘤微环境相关途径。单细胞分析则发现，在KIRC肿瘤微环境中，ITGAX主要存在于髓系细胞群体中，尤其是单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞。体外实验进一步证实，与HK-2细胞相比，ccRCC细胞系中的ITGAX水平相对较高，而且ITGAX敲低会降低细胞的增殖、迁移、侵袭能力以及克隆形成能力。此外，ITGAX沉默还会导致AKT/mTOR磷酸化水平下降，而AKT重新激活则能在一定程度上缓解这些表型变化。

结论

本研究表明，ITGAX与ccRCC的不良临床特征、以髓系细胞为主的免疫微环境以及与AKT/mTOR相关的恶性表型存在关联。这些结果提示ITGAX可能是一种与免疫相关的ccRCC生物标志物，不过仍需进一步的临床、空间以及体内实验来验证其作用。