生长激素制剂更换对生长激素缺乏症儿童治疗效果的影响：一项回顾性真实世界队列研究

《BMC Endocrine Disorders》：Impact of growth hormone preparation switching on treatment outcomes in children with growth hormone deficiency: a retrospective real-world cohort study

　　

摘要

背景

由于报销政策、产品供应情况以及患者个人选择，儿童科临床中更换重组人生长激素（rhGH）制剂的情况越来越常见。然而，人们仍担忧这种更换可能会对实际诊疗环境中的生长状况及生化指标产生不良影响。本研究旨在探讨在生长激素缺乏症患儿中，更换生长激素制剂是否会导致其生长和生化指标与继续使用同一种制剂相比出现差异。

方法

这项单中心回顾性队列研究纳入了2019年至2024年间接受生长激素治疗的130名生长激素缺乏症患儿：其中66名患儿曾更换过一次生长激素制剂，64名患儿则持续使用同一种制剂。在预定的12个月观察期内，研究人员监测了这些患儿的身高标准差得分、身高增长速度、胰岛素样生长因子-1的标准化得分以及胰岛素样生长因子结合蛋白-3的标准化得分的年度变化情况。同时，根据峰值生长激素反应水平将患儿分为严重/完全型生长激素缺乏症（峰值生长激素反应＜7 ng/mL）和部分/边缘型生长激素缺乏症（峰值生长激素反应为7–10 ng/mL）两组，并据此进一步对患儿进行分类。组内比较采用威尔科克森符号秩检验或弗里德曼检验，组间比较则根据具体情况选用曼-惠特尼U检验或卡方检验。多元线性回归分析则对年龄、青春期发育状态、生长激素剂量、基线身高标准化得分以及生长激素缺乏症的严重程度等因素进行了调整。

结果

各组患儿的基线人口学特征、生长发育相关指标以及围产期特征均无显著差异。在随访期间，两组患儿的身高标准化得分、IGF-1标准化得分以及IGFBP-3标准化得分均有所改善，而生长激素剂量则保持稳定。在相同治疗时长的对比中，更换制剂组与未更换制剂组的患儿在身高增长速度（8.72±2.64厘米/年 vs 8.42±1.62厘米/年；p=0.108）、身高标准化得分的变化幅度（0.53±0.51 vs 0.39±0.37；p=0.206）、IGF-1标准化得分的变化幅度（0.82±0.69 vs 0.71±0.54；p=0.486）以及IGFBP-3标准化得分的变化幅度（0.86±0.90 vs 0.64±0.45；p=0.283）等方面均无显著差异。在峰值生长激素反应＜7 ng/mL的严重生长激素缺乏症患儿中，也观察到了类似的结果。多元回归分析显示，基线身高标准化得分和生长激素剂量是12个月内身高标准化得分变化的独立预测因素，而是否更换制剂以及生长激素缺乏症的严重程度则与生长反应无独立关联。

结论

在生长激素缺乏症患儿中，更换重组人生长激素制剂并不会导致生长受阻或出现不良的生化指标变化。在相同治疗时长的情况下，无论是更换过制剂的患儿还是未更换制剂的患儿，其生长和生化指标均无显著差异，这一结论在严重生长激素缺乏症患儿中同样成立。这些研究结果表明，由于报销政策、产品供应情况或其他临床实际需求而需要更换每日使用的重组人生长激素制剂时，这种更换在临床上是可行的。

试验注册信息

无。