在转移性结直肠癌的治疗中，基于生物标志物的诊断方法是其治疗基础。柏林夏里特大学医学中心血液学、肿瘤学和肿瘤免疫学科主任塞巴斯蒂安·斯廷青教授指出，液体活检可作为辅助诊断手段。

除了已在常规诊断中广泛应用的“Rat肉瘤病毒癌基因”（RAS）和“v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1”（BRAF）的突变检测外，还有其他生物标志物对转移性结直肠癌的诊断具有重要意义，比如微卫星不稳定性/错配修复缺陷，以及“人类表皮生长因子受体2”和神经滋养酪氨酸激酶（NTRK）1–3。斯廷青主张在开始治疗前进行液体活检，因为相比组织诊断，这种方法能更有效地筛选患者。他以FIRE-4研究为例进行说明，在该研究中，部分通过组织分析被判定为RAS野生型的患者，是通过液体活检才被发现存在RAS和BRAF突变的。斯廷青表示，这项研究进一步证明了在治疗开始前进行液体活检的临床价值[Stintzing S et al. J Clin Oncol. 2025;43(12):1463–73]。

测试间歇性治疗方案

对于RAS野生型患者，一线治疗的标准方案是使用氟尿嘧啶、亚叶酸钙和伊立替康（FOLFIRI）或亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX），再加用“表皮生长因子受体抑制剂”（EGFR）抗体（西妥昔单抗[Erbitux?]或帕尼单抗）。IMPROVE研究则探讨了在间歇性治疗方案中，通过长时间暂停治疗是否能够达到与持续治疗相当的疗效，同时具备更好的安全性。在诱导期，患者接受FOLFIRI加帕尼单抗的治疗，最多持续8个周期，之后要么暂停治疗直至疾病进展，要么继续持续治疗[Avallone A et al. J Clin Oncol. 2025; 43(7):829–39]。

持续治疗组的总生存期中位数為36.3个月，而间歇治疗组为35.1个月。在间歇治疗组中，由抗EGFR药物引起的皮肤不良反应出现频率较低。持续治疗组中皮肤反应程度大于2级的比例约为30.0%，而在间歇治疗组中这一比例仅为18.0%左右。斯廷青认为，诱导期后采用FOLFIRI加帕尼单抗的间歇性治疗方案，既能实现治疗间歇期，又能降低毒性。

“转移性结直肠癌——突破局限：研究与治疗的进展”全体研讨会，DDK大会，柏林，2026年2月19日；主办方：默克公司