HP1γ通过与Notch信号通路中的RBPJ相互作用，促进结直肠癌的进展

《Cell Biology and Toxicology》：HP1γ promotes the progression of colorectal cancer through interaction with RBPJ of the Notch signaling pathway

　　

摘要

表观遗传失调在癌症进展中起着关键作用。与主要定位于异染色质中的HP1α和HP1β不同，HP1γ主要存在于常染色质中，这表明它在转录调控中起着直接作用。在此，我们确定HP1γ是结直肠癌（CRC）中的高风险致癌基因。全基因组分析以及无病生存期（DFS）相关性研究显示，HP1γ的高表达与CRC患者的不良无病生存期相关，而且我们在最常见的CRC亚型——结肠腺癌（COAD）中也确认了HP1γ的过度表达。功能实验表明，HP1γ的过表达会增强肿瘤细胞在体外的增殖、迁移和集落形成能力，而通过siRNA进行敲低则可以抑制这些现象。体内实验显示，HP1γ会促进肿瘤生长，增加移植模型中肿瘤的体积和重量。从机制上来看，HP1γ通过其染色质阴影结构域（CSD）与Notch通路中的转录因子——免疫球蛋白κJ区重组信号结合蛋白的β转导重复结构域（BTD）发生物理相互作用。有趣的是，RBPJ的过度表达可以抵消HP1γ引发的过度增殖现象，这说明HP1γ是Notch信号通路的重要的调节因子。我们的研究结果表明，HP1γ通过抑制Notch通路的相关成分来推动CRC的进展，从而凸显了其作为CRC诊断标志物或治疗靶点的潜力。