《Supportive Care in Cancer》：Self-reported peripheral neuropathic symptoms in long-term adolescent and young adult (AYA) cancer survivors: results of the SURVAYA study
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摘要：青少年和青年成人（adolescent and young adult，AYA；初次确诊癌症时18–39岁）癌症生存者在整个疾病轨迹中面临独特挑战，因而在肿瘤学领域中被视为一个特殊人群。部分癌症治疗的常见不良反应为神经病变，可长期影响患者生活质量。针对A
摘要：青少年和青年成人（adolescent and young adult，AYA；初次确诊癌症时18–39岁）癌症生存者在整个疾病轨迹中面临独特挑战，因而在肿瘤学领域中被视为一个特殊人群。部分癌症治疗的常见不良反应为神经病变，可长期影响患者生活质量。针对AYA人群长期影响（如神经病变）的专门研究仍较缺乏。本研究旨在调查长期AYA癌症生存者自我报告的周围神经病变症状（peripheral neuropathic symptoms）的患病率及相关因素。
方法：本问卷研究（SURVAYA研究）评估了诊断后5–20年的长期AYA癌症生存者的患者报告结局（patient-reported outcomes，PRO）。数据通过问卷及荷兰癌症登记处（Netherlands Cancer Registry，NCR）收集。分析方法包括描述性统计（descriptive statistics）和多变量logistic回归（multivariable logistic regression）。
结果：本二次分析共纳入3741例AYA。总体而言，自我报告的周围神经病变症状的患病率为19.8%，在接受化疗的AYA癌症生存者中更高。此外，女性、确诊时年龄较大、受教育程度为初等教育或无、中等职业教育、高等职业教育、头颈部癌、生殖细胞肿瘤、淋巴系血液恶性肿瘤、甲状腺癌、目前或既往吸烟、较高的体力活动水平以及类风湿关节炎与报告周围神经病变症状的可能性更高相关。
结论：本研究凸显了与荷兰长期AYA癌症生存者自我报告的周围神经病变症状相关的社会人口学、临床及健康与生活方式因素。这些结果可帮助医务人员进一步识别AYA癌症生存者中的高危人群，并对这些患者加强监测。未来研究应对周围神经病变症状进行纵向评估，并纳入本研究未获得的基线评分。
全球每年有超过120万15–39岁的青少年和青年成人（adolescent and young adult，AYA）被首次诊断为癌症。AYA在肿瘤类型、疾病生物学以及所处的人生阶段方面与儿童及老年癌症患者存在明显差异，被视为肿瘤学领域中一个独立的人群。该人群正处于完成教育、开启职业、建立亲密关系和组建家庭等关键发展期，癌症及其治疗带来的短期和长期不良反应可能影响这些年龄适宜里程碑的实现，并降低健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQoL）。由于AYA总体5年生存率超过80%，大量生存者可能长期带有治疗相关后遗症，故优化其长期HRQoL至关重要。周围神经病变是某些癌症治疗的常见不良反应，表现为手足末端感觉异常、疼痛、麻木、刺痛和无力，可显著影响HRQoL，而目前缺乏有效的针对性治疗。既往成人研究提示化疗诱导的周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）长期患病率可达30%，但AYA专门研究匮乏，现有数据不能直接外推至AYA。基于此，本论文发表于《Supportive Care in Cancer》，旨在明确荷兰长期AYA癌症生存者自我报告周围神经病变症状的患病率及相关因素，为制定个体化治疗和生存随访策略提供依据。
研究人员使用的关键技术方法如下：本研究为SURVAYA研究的二次分析，纳入1999–2015年间荷兰9家医院确诊、18–39岁的AYA癌症生存者，通过PROFILES系统（Patient Reported Outcomes Following Initial Treatment and Long-term Evaluation of Survivorship，PROFILES）将自填问卷与荷兰癌症登记处（Netherlands Cancer Registry，NCR）数据链接；周围神经病变症状采用EORTC癌症生活质量生存者量表（EORTC QLQ-SURV100）的两个条目评估，按EORTC指南转换为0–100分，并以≥样本均值+10分（21.9分）作为存在症状的切点；最终对17个潜在相关因素进行多变量logistic回归（强制进入法）分析，并以线性回归作敏感性分析。
研究结果可分为两个部分。（一）患者与肿瘤特征：SURVAYA研究共4010例AYA参与，本二次分析纳入其中3741例有周围神经病变症状数据的个体。纳入者确诊时平均年龄为32岁（标准差5.9岁），距确诊平均12.4年（标准差4.5年），女性占61.1%，I期肿瘤占42.8%。按≥样本均值+10分（即21.9分）的切点，共有739例（19.8%）被判定存在自我报告的周围神经病变症状。（二）与自我报告周围神经病变症状相关的因素：多变量logistic回归共识别出12个相关因素。临床因素中，接受化疗以及头颈部癌、生殖细胞肿瘤、淋巴系血液恶性肿瘤、甲状腺癌诊断与症状报告风险升高相关；而接受干细胞治疗则降低报告风险。健康与生活方式因素中，体力活动水平较高、目前或既往吸烟、患有类风湿关节炎与症状风险升高相关；而每周饮酒及糖尿病状态未知与较低报告风险相关。社会人口学因素中，女性、确诊时年龄较大、受教育程度为初等教育或无、中等职业教育或高等职业教育者与风险升高相关；有伴侣者报告风险较低。该研究还发现，存在周围神经病变症状数据者与无数据者的体重指数（body mass index，BMI）存在显著差异，前者BMI更高。
讨论部分指出，诊断后5–20年仍有约1/5的荷兰AYA癌症生存者存在自我报告的周围神经病变症状，低于成人CIPN报告率，可能与AYA年龄较小、随访时间较长、肿瘤类型构成及化疗暴露差异有关。化疗通过对神经系统结构的损伤导致CIPN，铂类、紫杉烷和长春花碱类药物风险尤高，症状严重程度与累积剂量相关。女性和确诊时年龄较大者风险更高，可能与性别间药物代谢差异、合并症增多及周围神经再生能力下降有关。有伴侣者报告风险较低，提示社会支持可能通过改善生活方式、促进就医或减轻症状感知发挥作用。吸烟可减少神经末梢血液灌注和氧供，增加症状风险；而研究中将饮酒仅定义为每周至少1杯，未能区分大量长期摄入，故饮酒呈现保护性关联，需谨慎解释。体力活动水平高与症状正相关，可能与该队列整体活动水平偏高、未能充分反映低活动组有关；糖尿病未显示显著关联，可能受知晓率低和数据缺失影响；BMI未显示关联，提示肥胖评估方式和测量时机存在异质性。研究优势包括大样本、长随访、人群代表性和多病种覆盖；局限包括横断面设计无法推断因果、NCR仅记录一线治疗且无具体方案/剂量、量表仅评估麻木和刺痛而未涵盖疼痛/严重程度、症状为自我报告未经临床验证、长问卷可能导致健康生存者偏倚以及36%的应答率可能影响外推性。
研究结论可翻译如下：综上所述，本荷兰研究发现，在长期AYA癌症生存者中，自我报告的周围神经病变症状与化疗暴露相关。此外，自我报告的周围神经病变症状还与其他临床因素（包括癌症类型和干细胞治疗）、健康与生活方式因素（包括饮酒、吸烟状况、体力活动和类风湿关节炎）以及社会人口学因素（包括确诊时年龄、性别、受教育程度和伴侣状况）相关。未来需要开展包含基线评估的纵向研究，以更好地理解该人群中神经病变的发生与发展过程。
