《Dermatology and Therapy》：Immunobiological Therapy in Moderate-to-Severe Psoriasis: A Retrospective Cohort Study Investigating the Effects of Inadequate Therapeutic Compliance on Drug Survival
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摘要：评估巴西（地域广阔的国家）的银屑病诊疗情况可为全球医疗保健系统提供借鉴。国内研究显示巴西接受生物制剂（Biologics）治疗的个体药物留存率低于其他国家，提示存在可推广的挑战。本研究旨在确定免疫生物治疗药物的分销问题、依从性差及储存不当是否为银屑病治疗
摘要：评估巴西（地域广阔的国家）的银屑病诊疗情况可为全球医疗保健系统提供借鉴。国内研究显示巴西接受生物制剂（Biologics）治疗的个体药物留存率低于其他国家，提示存在可推广的挑战。本研究旨在确定免疫生物治疗药物的分销问题、依从性差及储存不当是否为银屑病治疗中药物留存降低的重要危险因素。方法：本回顾性队列研究将接受免疫生物治疗的银屑病患者纳入真实世界注册库，评估药物分销、依从性及储存问题为危险因素，主要终点为药物留存（Drug Survival）。采用相对危险度（Relative Risk, RR）和Kaplan-Meier分析评估关联，并通过加速失效时间模型（Accelerated Failure Time Model, AFT）进行多变量分析。结果：166例患者中82例（49.40%）中止治疗。阿达木单抗（Adalimumab）使用最频繁（n=77），其次为司库奇尤单抗（Secukinumab, n=40）、利生奇珠单抗（Risankizumab, n=9）、古塞奇尤单抗（Guselkumab, n=8）、英夫利西单抗（Infliximab, n=6）、依那西普（Etanercept, n=4）及乌司奴单抗（Ustekinumab, n=19）。分销问题增加治疗中断风险（RR=1.45, 95% CI: 1.07–1.95）。校正后分销问题的不良影响减弱，最可能因阿达木单抗给药间隔更短所致；阿达木单抗使用与较短药物留存相关（风险比 Hazard Ratio, HR=1.51, 95% CI: 1.01–2.27）。注射后管理亦存隐患：22.23%患者将生物制剂废弃物丢入普通垃圾。结论：在免疫生物制剂分销、储存及给药链压力较大的环境中，分销问题似乎对药物留存产生负面影响。使用给药间隔更长或口服药物治疗可能有助于克服此类障碍。
论文解读：中重度银屑病免疫生物治疗中治疗依从性不足对药物留存的影响——巴西回顾性队列研究
本文解读的研究原载于《Dermatology and Therapy》。银屑病（Psoriasis）是一种影响全球约2%–3%人口的慢性非传染性皮肤病，中重度斑块状银屑病需使用免疫生物制剂（Immunobiologics / Biologics，指靶向作用于特定细胞因子或受体的蛋白类治疗药物，如TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂、IL-23抑制剂）进行治疗。巴西通过统一卫生系统（Sistema único de Saúde, SUS）集中采购并分发高价生物制剂，但既往本国数据显示其生物制剂药物留存（Drug Survival，指从开始用药至因任何原因停药或换药的持续时间）低于国际水平。可能的影响因素包括国土辽阔导致的分销延迟、患者储存不当、依从性差等，但这些因素在真实世界中对药物留存的具体影响尚未明确。因此研究人员开展此项回顾性队列研究，探讨分销问题、治疗依从性差及储存不当是否为药物留存降低的危险因素，并分析不同生物制剂的差异。研究发现在物流分销链紧张环境下分销问题可缩短药物留存，而需频繁给药的阿达木单抗（Adalimumab）更易受此影响；结论提示延长给药间隔的生物制剂或口服替代药可减轻此类障碍。
研究方法概要：
本研究为回顾性队列研究，数据来源于巴西"真实生活中自身免疫疾病多中心临床与分子流行病学队列"（注册号CAAE: 68068323.3.1001.5558），经巴西利亚大学医学院伦理委员会批准。纳入标准：成人确诊重度斑块状银屑病（病史中Psoriasis Area and Severity Index, PASI >10，或Body Surface Area, BSA >10%，或Dermatology Life Quality Index, DLQI >10），在2025年5月前启动免疫生物治疗并登记于注册库。排除参加干预性临床试验者。主要终点为药物留存（月），定义为从启动生物制剂至治疗中断或换用另一种生物制剂的时间。暴露/危险因素依据患者自填问卷界定：①分销问题（是否经历送药延迟：是/否）；②依从性差（是否严格按医嘱日期注射：否=差）；③储存不当（是否按说明书储存：否=不当）。统计方法含未校正相对危险度（RR）与Kaplan–Meier生存分析，多变量分析采用加速失效时间（AFT）模型，按人口学/临床变量、生物制剂种类、主要危险因素分层，显著性水准α=0.05，使用R 4.4.2软件分析。样本量估算基于保守假设，每组至少66例，扩大20%防失访。
结果（Results）
研究对象基线特征：共纳入166例患者，82例（49.40%）发生治疗中断。其中73例（89.02%）因疾病复发（PASI>10或BSA>10%或DLQI>10）中断，15例（18.29%）因不良事件，6例兼有复发与不良事件。最常用药为Adalimumab（n=77），次为Secukinumab（n=40）、Ustekinumab（n=19）、Risankizumab（n=9）、Guselkumab（n=8）、Infliximab（n=6）、Etanercept（n=4），其余各1例。38.55%患者报告过生物制剂分销问题，34.34%曾遇断货，4.82%被未经告知换用生物类似药；37.95%曾延迟给药/注射；12.65%对注射不适愿选口服，5.43%有注射恐惧症；21例未按说明书储存，22.29%将注射废弃物误投普通垃圾。
药物留存（Drug Survival）：平均随访30.66月（标准差33.41，范围1–186月）。单变量分析显示分销问题与治疗中断风险升高显著相关（RR=1.45, 95% CI: 1.07–1.95; p=0.028）。多变量AFT模型示Adalimumab使用者治疗中断时间最短（HR=1.51, 95% CI: 1.01–2.27; p=0.044），分销问题在多变量模型中未达显著性。Kaplan–Meier曲线示分销问题相关风险主要在中段随访期显著，随时间推移趋于平缓。Adalimumab使用者较其他生物制剂更易遭遇分销问题（49.35% vs 29%, p=0.012），因其给药频次高（通常每2周），致物流挑战机会增多；未校正模型中分销问题与中断的关联经Adalimumab校正后减弱，提示分销问题非独立危险因素，而是反映某些治疗方案（如短间隔给药）的复杂性。
银屑病复发（Psoriasis Relapse）：分销问题（RR=1.73, 95% CI: 1.24–2.42; p=0.003）及使用Adalimumab（vs其他生物制剂，RR=1.48, 95% CI: 1.05–2.10; p=0.037）均与复发风险升高相关，校正模型后关联同样衰减。
不良事件（Adverse Events）：因严重不良事件停药仅15例，不良事件对药物留存影响小；1例因主要不良心脏事件（Major Adverse Cardiac Event, MACE——急性心梗）停用抗TNF制剂。
讨论与结论（Conclusions）翻译总结：
讨论指出分销问题伴治疗中断与复发风险升高，但该效应经Adalimumab使用校正后减弱，说明分销问题更多反映治疗方案（如频繁给药）带来的物流脆弱性而非独立致病因子。Adalimumab因需每2周给药且较易诱导抗药物抗体（Anti-Drug Antibodies, ADAs），中断后血药浓度下降致免疫原性升高，加速治疗失败。此外，注射不适与注射恐惧症亦构成个体层面屏障。在免疫生物制剂分销、储存及给药链承受显著压力的环境下，分销问题似乎会对药物留存产生负面影响。选用给药间隔优化（更长间隔）的生物制剂及提高口服替代药物可及性，有望克服上述障碍——尤其适用于巴西等地域广袤、物流受限地区的银屑病治疗管理。
[citation:全文用户提供论文原文]
