《Egyptian Pediatric Association Gazette》:Geospatial and multilevel analysis of incomplete rotavirus vaccination (second-dose non-completion) among children in Ethiopia
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摘要:背景 轮状病毒(Rotavirus)仍是中低收入国家5岁以下儿童严重腹泻发病与死亡的首要病因之一。尽管埃塞俄比亚已将轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划,但不完全接种—尤其是第二剂未完成(second-dose non-completion,即dropout)—
摘要:背景 轮状病毒(Rotavirus)仍是中低收入国家5岁以下儿童严重腹泻发病与死亡的首要病因之一。尽管埃塞俄比亚已将轮状病毒疫苗纳入国家免疫规划,但不完全接种—尤其是第二剂未完成(second-dose non-completion,即dropout)—持续削弱其公共卫生效益,而有关轮状病毒疫苗未完成的个体-社区多层次及空间决定因素的证据仍有限。本研究旨在评估埃塞俄比亚轮状病毒疫苗不完全接种的流行程度、空间分布及其个体与社区水平影响因素。方法 对2019年埃塞俄比亚迷你人口与健康调查(Mini Ethiopian Demographic and Health Survey,2019 Mini-EDHS)数据做二次分析,纳入1?376名(加权后)12–35月龄且已接种首剂轮状病毒疫苗的儿童的接种记录。采用空间分析包括Global Moran's I及Getis-Ord Gi*统计量评估轮状病毒疫苗第二剂未完成的空间聚集性;拟合多水平logistic回归模型(multilevel logistic regression model)识别相关个体与社区水平因素,以校正后比值比(Adjusted Odds Ratio,AOR)及95%置信区间(Confidence Interval,CI)、p?0.05判定统计学显著性。结果 轮状病毒疫苗第二剂未完成率(不完全接种率)为8.8%(95% CI:6.7%–11.4%),呈显著空间聚集(Moran's I?=?0.108;p?=?0.01),热点区域见于阿法尔(Afar)、索马里(Somali)及哈勒里(Harari)地区。与未完成相关的因素包括:家中分娩(AOR?=?1.85;95% CI:1.30–2.72;p?0.001)、女童(AOR?=?1.60;95% CI:1.16–2.16;p?0.001)、母亲年龄20–34岁(以35–49岁为参照)(AOR?=?3.01;95% CI:1.31–7.01;p?0.01)、居住于小型边远地区(small peripheral regions)(AOR?=?2.18;95% CI:1.01–4.71;p?0.05)及无儿童健康卡(AOR?=?2.66;95% CI:1.55–4.55;p?0.001)。结论 轮状病毒疫苗不完全接种仍是埃塞俄比亚值得重视的公共卫生问题,且具有明显地理聚集性。干预措施应优先覆盖热点区域,促进机构分娩、加强健康卡发放与使用,并消除性别相关及母亲年龄相关的障碍以提高疫苗全程接种率。
本文解读基于发表在《Egyptian Pediatric Association Gazette》上的研究:Geospatial and multilevel analysis of incomplete rotavirus vaccination (second-dose non-completion) among children in Ethiopia。
一、研究背景与意义
轮状病毒(Rotavirus)是5岁以下儿童—尤其中低收入国家(Low- and Middle-Income Countries,LMICs)—严重腹泻性疾病、脱水、住院乃至死亡的主要病原体。口服轮状病毒疫苗(Rotavirus vaccine / Rota vaccine)自问世并被纳入常规免疫规划后,可有效降低重症轮状病毒感染发病率与死亡率,是推进联合国可持续发展目标(Sustainable Development Goal 3,SDG 3)中"终结可预防的5岁以下儿童死亡"这一具体目标的重要工具。埃塞俄比亚于2013年将轮状病毒疫苗纳入国家扩大免疫规划(Expanded Program on Immunization,EPI),推荐在6周和10周左右分别接种两剂。
然而,已有系统综述报道埃塞俄比亚儿童轮状病毒疫苗首剂接种后第二剂脱落(dropout,即第二剂未完成)率约16.99%,撒哈拉以南非洲地区为10%–26.6%,全球估算为10%–15%。仅关注首剂覆盖率或全系列笼统接种率,会掩盖第二剂特异性脱落问题;既往埃塞俄比亚研究多聚焦于总体疫苗接种或五联/麻疹疫苗脱落,较少专门针对轮状病毒疫苗第二剂未完成,且缺乏将个体层次(individual-level)与社区层次(community-level)因素及地理空间分布整合分析的证据。由于轮状病毒疫苗保护效力依赖于全程接种,第二剂脱落会削弱群体免疫力(herd immunity)并增加疾病暴发风险,明确其空间聚集特征及多水平决定因素对制定针对性干预策略十分必要。为此,研究人员利用2019年埃塞俄比亚迷你人口与健康调查(2019 Ethiopia Demographic and Health Survey,2019 Mini-EDHS / MEDHS)数据,开展轮状病毒疫苗第二剂未完成的地理空间与多水平分析。
二、主要关键技术方法概述
研究人员采用横断面二次分析设计,数据源为公开可用的2019 Mini-EDHS儿童重编码文件(Children's Recode / KR file),研究对象限定为12–35月龄且已接受首剂轮状病毒疫苗的儿童(n?=?1?376加权样本),以保证估计的是真正的第二剂未完成(而非未启动)。因EDHS采取多阶段分层整群抽样,分析中使用抽样权重(v005/1?000?000)校正选择概率。空间分析方面:以调查聚类(enumeration area / cluster,v001)为空间单元,将第二剂未完成率聚合至簇水平,关联ArcGIS中对应经纬度坐标,依次进行Global Moran's I检验整体空间自相关、Local Moran's I(Queen邻接)识别高-高/低-低聚集及离群簇、Getis-Ord Gi*统计量探测热点(hotspot)与冷点(coldspot)(Z score判定)。多水平建模方面:构建四步混合效应logistic回归(null model → 仅个体因素 → 仅社区因素 → 全因素调整),个体水平自变量含分娩地点、子女性别、母亲年龄、有无儿童健康卡、居住地等,社区水平含区域分组(大型中央/小型边远/城市行政区)、社区教育及贫困水平;先以p?0.25粗筛变量入最终模型,以AOR及95% CI(p?0.05)判定显著性,计算组内相关系数(Intra-Cluster Correlation Coefficient,ICC)、中位数比值比(Median Odds Ratio,MOR)及方差变化比例(Proportional Change in Variance,PCV)评价社区层次变异。软件使用Excel、ArcGIS 10.8、SaTScan及STATA 17。
三、研究结果
Individual-level characteristics(个体水平特征)
描述性分析显示,家中出生儿童 dropout 率3.9%;母亲无正规教育及仅完成小学教育者子女 dropout 率分别为4.7%和3.3%;其余按母亲教育、财富指数、婚姻状况、出生顺序等分层列示。
Community-level characteristics(社区水平特征)
零模型ICC表明社区层次解释20.43%(95% CI:13.16%–30.32%)的第二剂未完成变异;农村儿童 dropout 率6.6%,大型中央区7.7%,小型边远区0.9%,都市区0.2%;低社区教育及高贫困社区 dropout 率均为4.1%。
Rota vaccine 2 dropout rate(轮状病毒疫苗第二剂未完成率)
全国加权第二剂未完成率为8.8%(95% CI:6.7%–11.4%),农村高于城市(9.81% vs 6.6%)。
Spatial autocorrelation (Global Moran's I)(空间自相关)
Global Moran's I?=?0.108,p?=?0.01,证实轮状病毒疫苗第二剂未完成在埃塞俄比亚呈显著正向空间聚集(非随机分布)。
Spatial distribution of Rota vaccine dropout In Ethiopia(空间分布)
305个调查簇分析显示,索马里(Somali)、哈勒里(Harari)、阿法尔(Afar)及部分南方各族州(Southern Nations, Nationalities, and Peoples' Region,SNNPR)簇 dropout 百分比较高;阿姆哈拉(Amhara)、提格雷(Tigray)、奥罗米亚(Oromia)、本尚古勒-古马兹(Benishangul-Gumuz)、甘贝拉(Gambela)及德雷达瓦(Dire Dawa)大部 dropout 百分比较低。
Local Moran I analysis of Rota vaccine dropout in Ethiopia(局部空间自相关分析)
Local Moran's I识别出高-高聚集簇(自身与邻域均为高 dropout)位于阿法尔、索马里及哈勒里地区;低-低聚集簇(自身与邻域均为低 dropout)见于亚的斯亚贝巴(Addis Ababa)及部分阿姆哈拉、奥罗米亚、甘贝拉;另有高-低与低-高离群簇散见于奥罗米亚、阿姆哈拉、SNNPR及德雷达瓦部分地区。
The Gettis-Ord Gi* hotspot analysis(Getis-Ord Gi*热点分析)
热点(hotspot)区域为阿法尔、索马里及哈勒里部分地区;冷点(coldspot)见于亚的斯亚贝巴及大部分阿姆哈拉与奥罗米亚区域。
Random effect analysis(随机效应分析)
Null model ICC?=?20.43%;最终模型解释约3.57%簇水平方差;MOR在各模型中>?2.3,提示高风险簇中儿童 dropout odds 可为低风险簇两倍以上;似然比检验 p?0.001支持社区层次随机效应有意义,AIC/BIC随模型加入变量递减表明拟合改善。
Fixed effect analysis(固定效应分析/多水平logistic回归结果)
调整个体与社区因素后,以下因素与第二剂未完成显著相关:家中分娩 vs 医疗机构分娩(AOR?=?1.85;95% CI:1.30–2.72;p?0.001);女童 vs 男童(AOR?=?1.60;95% CI:1.16–2.16;p?0.001);无儿童健康卡 vs 有健康卡(AOR?=?2.66;95% CI:1.55–4.55;p?0.001);母亲年龄20–34岁 vs 35–49岁(AOR?=?3.01;95% CI:1.31–7.01;p?0.01);居住小型边远地区(阿法尔、本尚古勒-古马兹、甘贝拉、索马里)vs 大型中央地区(提格雷、阿姆哈拉、奥罗米亚、SNNPR)(AOR?=?2.18;95% CI:1.01–4.71;p?0.05)。
四、讨论与结论总结
讨论指出,8.8%的第二剂未完成率虽略低于部分撒哈拉以南非洲报道,但仍提示全程免疫缺口。家中分娩儿童 dropout 风险升高,可能与机构分娩所提供的首诊免疫咨询及后续接种衔接服务缺失有关。女童较高 dropout 率或与潜在性别偏好性就医差异有关(数据未直接测性别观念,需谨慎解释)。无健康卡使家长难追踪预约日期且可能遭遇卫生人员核对困难,增加漏种。小型边远区域因地理偏远及基础设施薄弱导致服务可及性差,空间分析也证实热点集中于这些区域。母亲年龄20–34岁组(最常见生育年龄段)更高 dropout 可能反映多重家庭/劳动负担挤占返院接种时间,而高龄母亲(35–49岁)相对少育且更熟悉卫生服务体系。研究局限含二手数据无法纳入文化态度或具体拒种原因、存在回忆偏倚可能。
结论(翻译):尽管埃塞俄比亚常规疫苗接种覆盖率良好,本研究发现轮状病毒疫苗第二剂脱落率仍不容忽视。多水平分析显示,轮状病毒疫苗第二剂未完成与女婴、家中分娩、母亲年龄20–34岁(相较于35–49岁)、居住小型边远地区及无儿童健康卡相关。针对性别敏感的宣教以促进儿童免疫公平获取(融入妇幼健康规划)、优先干预地理确定的热点区域、强化卫生体系以支持机构分娩,以及重视健康卡的发放与使用,是减少埃塞俄比亚轮状病毒疫苗脱落的关键举措。