危重症患儿睡眠模式紊乱及脑电图异常：一项观察性队列研究

《Acta Paediatrica》：Critically Ill Children Show Disrupted Sleep Patterns and Atypical Electroencephalograms: An Observational Cohort Study

　　

目的：睡眠紊乱在住院儿童中很常见。本研究描述了危重症和非危重症住院儿童的睡眠状况，包括婴幼儿和中枢神经系统损伤患者。

方法：这项观察性队列研究包含两组受试者：预计入住儿科重症监护室（Paediatric Intensive Care Unit, PICU）时间≥48小时的危重症儿童，以及疑似存在睡眠呼吸紊乱（sleep disordered breathing, SDB）的非危重症儿童。危重症儿童招募自2020年至2022年间开展的两项临床研究。非危重症儿童来自一个2017年至2021年间的回顾性数据库。睡眠通过多导睡眠监测（polysomnography）进行测量，并与年龄特异性参考范围进行比较。

结果：研究共纳入25名危重症儿童和120名非危重症儿童。中位年龄分别为3.6个月（范围：1.0–20.4）和36.7个月（范围：6.1–107.7）。在危重症儿童中，夜间总睡眠时间仅占24小时总睡眠的50.9%（范围：49.5–55.5）。快速眼动（rapid eye movement, REM）睡眠和深睡眠（N3期）减少的比例分别为96.0%和66.7%。脑电图（electroencephalographic, EEG）异常很常见（76.0%）。非危重症儿童在婴儿早期存在REM睡眠减少，在年长儿童中则表现为睡眠时间缩短且片段化。

结论：危重症儿童表现出睡眠紊乱和脑电图异常，而非危重症儿童主要表现为睡眠时间缩短且片段化。

### **论文解读：危重症患儿睡眠模式紊乱及脑电图异常的研究**

**一、 研究背景与意义**

睡眠对于儿童的健康与康复至关重要，在组织修复、免疫功能、认知功能、疼痛管理和激素调节等方面扮演着核心角色。然而，在儿科住院期间，尤其是在儿科重症监护室（PICU）中，儿童的睡眠常常受到严重干扰。这种干扰可能影响个体的恢复进程，但目前对住院儿童，特别是危重症儿童，缺乏客观的睡眠评估。

现有研究主要依赖于自我或家长报告，仅关注睡眠时长，缺乏全面的评估。对于危重症儿童，其睡眠除了受到环境因素和护理常规的干扰外，还受到病理和药理因素的进一步破坏，尽管各因素的相对影响尚不清楚。这些儿童因持续镇静常表现为“入睡”状态，但这种表象下的睡眠可能缺乏恢复性质量。此前仅有五项研究使用金标准的多导睡眠监测描述了PICU患儿的睡眠，报告了睡眠片段化、快速眼动（REM）睡眠减少和昼夜节律丧失等问题。然而，这些研究通常排除了婴幼儿和中枢神经系统（CNS）损伤的儿童，而这部分患儿在PICU收治患者中占有相当大的比例。这种排除可能反映了由于不成熟或非典型的脑电图模式给睡眠分期带来的挑战。

本研究旨在填补这些空白，通过描述危重症儿童（包括婴幼儿和CNS损伤患者）以及非危重症住院儿童的睡眠紊乱情况。研究人员将多导睡眠监测得出的睡眠参数与健康参考范围进行比较，并评估基础脑电图模式以确定睡眠分期的可行性。该研究发表于《Acta Paediatrica》，其发现旨在增进对危重症和住院期间睡眠生理学的理解，并可能为未来儿科（重症）护理中促进睡眠的策略提供依据。

**二、 主要研究方法**

本研究采用观察性队列设计，在荷兰鹿特丹的伊拉斯姆斯MC索菲亚儿童医院进行。研究纳入两个独立队列：危重症儿童组（PICU组）和疑似睡眠呼吸紊乱的非危重症儿童组（疑似SDB组）。PICU组患儿来自两项前瞻性临床研究（“Critical Clock”研究和“ContInNuPIC”研究），纳入标准为预计PICU住院时间≥48小时。疑似SDB组患儿来自一个回顾性数据库，包含为诊断目的接受多导睡眠监测的非危重症儿童，并按年龄分层随机选取样本。

睡眠测量采用采样频率为250或256 Hz的多导睡眠监测。对PICU组患儿进行24小时监测。睡眠分期由经过认证的睡眠技师根据美国睡眠医学会标准进行，分为REM睡眠和非快速眼动睡眠的N1、N2、N3期。研究人员从监测记录中提取了总睡眠时间、各睡眠期比例、睡眠效率、觉醒指数等多个睡眠质量和数量的参数，并与从文献中获得的年龄特异性健康参考范围进行比较。主要结局是评估危重症期间睡眠偏离正常状态的程度。

**三、 研究结果分析**

**3.1 研究人群特征**
研究最终纳入25名PICU患儿和120名疑似SDB患儿。PICU患儿中位年龄为3.6个月，52.0%为女性，28.0%存在CNS损伤，20.0%存在脑病，大多数患儿接受了镇静药物（如咪达唑仑持续输注）。疑似SDB组中位年龄为36.7个月，主要的多导睡眠监测指征是疑似气道阻塞。

**3.2 危重症儿童的睡眠特征**
与年龄特异性参考范围相比，危重症儿童的睡眠表现出显著紊乱。尽管夜间总睡眠时间看似未变，但中位夜间总睡眠时间仅占24小时总睡眠的50.9%，表明昼夜节律变异消失。96.0%的患儿REM睡眠减少，其中24.0%完全缺失。相反，80.0%的患儿非快速眼动睡眠增加。在能区分NREM分期的患儿中，66.7%的患儿深睡眠（N3期）减少。敏感性分析显示，在CNS损伤、脑病或接受咪达唑仑输注的患儿亚组中，这种REM睡眠减少、N3睡眠减少的模式依然存在。

**3.3 危重症儿童的睡眠分期**
76.0%的PICU患儿存在基础脑电图异常。36.0%的患儿在清醒期有过多的慢波活动；32.0%的患儿缺乏年龄特异性的脑电图特征（如睡眠纺锤波、K-复合波）；16.0%的患儿因脑电图异常而无法区分本应可辨的NREM睡眠分期，其中两名CNS损伤患儿显示出非典型的脑电图模式。

**3.4 非危重症儿童的睡眠特征**
在疑似SDB的非危重症儿童中，睡眠也表现出异常。直至6月龄，REM睡眠减少。9岁以上的儿童，睡眠效率降低，觉醒指数升高。所有有参考范围的年龄组，平均睡眠周期持续时间均缩短，表明睡眠更为片段化。

**四、 讨论与结论**

本研究通过纳入婴幼儿和CNS损伤患者，并评估脑电图，探讨了危重症和非危重症住院儿童的睡眠紊乱，弥补了儿科睡眠研究的空白。研究发现，危重症与睡眠紊乱显著相关，具体表现为昼夜节律变异消失、睡眠高度片段化以及REM和N3睡眠减少。基础脑电图显示频繁异常。在非危重症儿童中，睡眠时间缩短且片段化。医院环境和医源性因素可能共同导致了观察到的睡眠紊乱。

研究的优势在于涵盖了所有年龄段和多种危重疾病，并纳入了非危重症对照组，使用了24小时多导睡眠监测。局限性包括样本量小、异质性强、疑似SDB组并非健康人群，以及参考范围的局限性。

研究结论指出，本观察性研究描述了与健康参考范围相比，危重症和非危重症住院儿童的睡眠状况。PICU中的危重症儿童（包括婴幼儿和CNS损伤患者）表现出脑电图异常、REM和N3睡眠丧失、高度片段化以及昼夜节律变异消失。非危重症儿童主要表现为睡眠周期缩短和高度片段化。研究结果表明，基础疾病和镇静药物会扰乱睡眠，医院环境也可能有所贡献。未来需要进一步研究以阐明睡眠如何影响危重症后的短期和长期恢复。