针对具有特定基因突变的未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤，扎努布替尼联合R-CHOP方案的II期研究

《Blood Cancer Journal》：Zanubrutinib combined with R-CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma with specific gene alteration: a phase II study

　　

摘要

弥漫大B细胞淋巴瘤在临床表现上存在较大差异，对于那些携带MYD88、CD79B、NOTCH1、TP53突变或MYC重排等高风险基因改变的患者而言，采用R-CHOP方案治疗的疗效并不理想。这些基因改变多与BCR信号传导异常有关，而以往针对复发病例的研究表明，这类患者对BTK抑制剂有一定敏感性。基于这些观察结果，我们决定评估zanubrutinib在基因层面定义的高风险DLBCL患者中的一线治疗作用。我们开展了一项前瞻性、单中心的第二阶段研究，研究对象为18–75岁、尚未接受过治疗且具有上述一种或多种分子特征的DLBCL患者。为给分子检测留出时间，这些患者首先接受一个周期的R-CHOP治疗，之后再接受五个周期的zanubrutinib联合R-CHOP治疗（ZR-CHOP）。疗效评估依据的是2014年Lugano标准。主要评估指标为3年无进展生存率；其他关键次要指标包括总缓解率、总生存率、疾病自由生存率以及安全性。从2022年2月到2024年4月，共有59名患者入组，其中58名患者的疗效可被评估。通过分子分型，共有25例属于MCD样亚型，16例属于A53样亚型，3例属于N1样亚型，10例属于其他亚型，还有4例为MYC重排型。总缓解率为91.4%（53/58），完全缓解率为79.3%（46/58）。MCD样亚型的患者缓解效果尤为优异，有84%的患者达到了完全缓解。在中位随访时间为30.1个月的情况下，估计的3年无进展生存率和总生存率分别为80.3%（95%置信区间：70.5–91.5%）和89.1%（95%置信区间：81.2–97.8%）。MCD样亚型的3年总生存率为100%，而N1样亚型的生存情况则明显较差（2年总生存率为33.3%）。59名患者中有56名出现了不良反应，大多为1–2级。3级及以上的不良反应出现在57.6%的患者身上，最常见的为骨髓抑制。未观察到心房颤动或其他心脏毒性反应。总体而言，ZR-CHOP在经过分子筛选的高风险DLBCL患者中显示出良好的治疗效果，且安全性可控，尤其是在MCD样亚型患者中。（ClinicalTrials.gov编号：NCT05290337）