《Journal of Substance Use and Addiction Treatment》：Treatment and management approaches for ketamine misuse: A systematic review of medical interventions
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氯胺酮（ketamine）最初作为麻醉剂开发，目前在治疗难治性抑郁症中的应用日益增多，同时在娱乐性场景中也被广泛滥用。慢性氯胺酮使用常导致依赖，并伴随严重躯体并发症，如溃疡性膀胱炎和胃肠道功能障碍，以及认知、情感和精神病性障碍。尽管氯胺酮滥用的临床与公共卫生相
氯胺酮（ketamine）最初作为麻醉剂开发，目前在治疗难治性抑郁症中的应用日益增多，同时在娱乐性场景中也被广泛滥用。慢性氯胺酮使用常导致依赖，并伴随严重躯体并发症，如溃疡性膀胱炎和胃肠道功能障碍，以及认知、情感和精神病性障碍。尽管氯胺酮滥用的临床与公共卫生相关性持续增加，但有效治疗证据仍较为零散。
本系统综述遵循PRISMA（系统评价与Meta分析优先报告条目）指南进行。研究人员检索了PubMed、Scopus和Web of Science三个数据库自建库至2025年4月的文献，纳入报告氯胺酮滥用临床干预的英文原创研究，提取社会人口学特征、临床特征、使用模式、合并症、管理策略及结局等数据。
在筛选的3183条记录中，最终73项研究符合纳入标准，包括5项对照临床研究、15项观察性研究、15项病例系列和38例病例报告。结果显示，氯胺酮滥用的管理方法异质性较大，通常依赖病例报告或小样本系列的证据。干预措施包括对症医疗护理、心理治疗（如动机性访谈、认知行为疗法、作业疗法）以及药物治疗（如苯二氮?类药物、SSRIs（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）、纳曲酮、拉莫三嗪和加巴喷丁类药物），疗效不一。针对精神和躯体并发症的多学科策略，包括“K-膀胱（K-bladder）”和“K-绞痛（K-cramps）”，是治疗与管理方案的重要组成部分。总体而言，较高的复吸率及较短的随访时间可能削弱了现有证据的强度。
目前氯胺酮滥用的管理主要依赖支持性治疗、心理治疗及超说明书用药选择，但有效性的确凿证据仍然缺乏。亟须开展对照研究并制定标准化治疗方案。综合性、多学科模式在应对氯胺酮滥用复杂的医学和精神科后果方面最具前景。
引言部分指出，氯胺酮滥用在娱乐性场景中日益增加，常见街头名称为“K”“Special K”“Vitamin K”“Super K”等。急性中毒可表现为激越、幻觉、恶心、心动过速和高血压，慢性使用则与溃疡性膀胱炎、尿路病变、认知损害及胃肠功能障碍密切相关。氯胺酮使用障碍（KUD）目前尚无统一的特异性诊断标准，识别多基于广泛物质使用障碍框架。滥用动机包括娱乐性使用、情绪症状自我治疗以及好奇性尝试，同时越来越多的医疗应用（尤其难治性抑郁治疗）也带来了药物转移和非医疗使用风险增加的问题。
研究目的部分明确，本系统综述旨在综合氯胺酮滥用治疗与管理证据，尤其关注其躯体与心理后果，目标包括识别评估药物与心理干预策略、处理慢性滥用相关医学并发症、探索精神病理结局、评估现有管理方法的有效性与局限性，并提出未来研究方向与多学科护理建议。
材料与方法部分描述，研究人员于2025年4月检索PubMed、Scopus及Web of Science，并补充纳入文献的参考文献。研究遵循PRISMA指南，已在PROSPERO注册。纳入标准限定为英文原创临床研究，报告至少一种针对氯胺酮滥用、依赖或KUD的临床干预或管理方法，包括药物治疗、心理治疗、躯体/外科处理或多学科康复项目。排除综述、非全文、非英文、动物/体外研究以及未报告治疗的研究。数据提取涵盖用药方式、人口学特征、精神科合并症、多药滥用、治疗措施及结局。由于纳入研究以描述性为主且异质性显著，本综述采用叙述性综合，未进行正式证据分级或Meta分析。
结果中文献筛选显示，初始检索获得3183条记录，去重后筛选2699条，最终纳入73项研究，包括38例病例报告、15例病例系列、15项观察性研究和5项对照研究。
在氯胺酮成瘾部分，56项研究涉及依赖或成瘾。患者多为20~35岁青年男性，鼻吸是最常见途径，剂量常逐渐增至每日数克，病程数月至十余年不等。精神科合并症常见，包括重性抑郁障碍、焦虑障碍、双相障碍和精神病性综合征；多药滥用亦普遍，常联合酒精、大麻、MDMA、可卡因和苯二氮?类药物。治疗策略高度多样，急性期多采用对症处理，如苯二氮?递减、镇痛药和抗抑郁药；药物治疗还包括SSRIs、纳曲酮、拉莫三嗪、加巴喷丁类及抗精神病药。心理治疗措施包括动机性访谈、认知行为疗法（CBT）、作业疗法（如Kawa模型）、复发预防及家庭取向干预。部分研究强调多学科综合管理的效果。临床结局不一，部分患者获得持续戒断，但合并精神障碍或多药使用者复吸风险较高；长期随访数据稀缺限制了疗效持久性的判断。
氯胺酮诱导性膀胱功能障碍（KBD）部分指出，这是慢性滥用中最严重且报道最一致的医学后果。患者多为20~30岁青年，女性亦有报道；剂量和病程差异较大。临床表现以下尿路症状（LUTS）为主，包括尿频、尿急、夜尿、尿痛、血尿和耻骨上疼痛；晚期可见膀胱挛缩、膀胱壁增厚、炎症、新生血管及溃疡性病变，并可继发肾积水、膀胱输尿管反流、输尿管狭窄和梗阻性肾病。治疗呈阶梯化：一线多为NSAIDs、抗胆碱药、β3受体激动剂、酚吡啶、阿片类及加巴喷丁类药物；膀胱内灌注如透明质酸、硫酸软骨素、利多卡因、肝素和A型肉毒毒素亦被尝试。症状严重者可接受膀胱水扩张、灌注或手术治疗，包括膀胱扩大术、膀胱自体扩大术（BATV）、膀胱替代术及部分或全膀胱切除联合可控性新膀胱。总体而言，戒断氯胺酮是改善症状的关键，但长期或严重病例的结构损伤常不可逆，需多学科协同管理。
“K-绞痛（K-cramps）”部分总结，慢性使用者常出现反复腹部和盆腔疼痛，多在餐后加重，并可促使急诊就诊。处理以支持治疗为主，包括水化、饮食调整和热敷，药物治疗涵盖NSAIDs、对乙酰氨基酚、阿片类和抗胆碱药；若合并严重尿路病变，可能需手术干预。多数报道显示，戒断后疼痛可缓解，而持续使用则使症状反复或迁延，因此早期识别和戒断至关重要。
临床建议部分综合现有证据强调：早期识别、绝对戒断和跨学科管理是三大核心原则。对出现不明原因LUTS、精神症状或非典型躯体表现的青年患者应保持高度怀疑；急诊环境下需关注胃肠道、泌尿及神经精神后遗症，并及时转介至物质使用障碍治疗服务。药物治疗方面，纳曲酮和拉莫三嗪可能有助于降低渴求，SSRIs/度洛西汀可改善情绪，抗精神病药可处理急性精神病性症状；膀胱内灌注和手术适用于严重泌尿并发症。心理社会干预包括动机性访谈、认知行为疗法、家庭取向治疗、虚拟现实认知康复、Kawa作业治疗模型以及针对chemsex人群的减少伤害项目，这些均有助于提高治疗依从性和戒断维持。泌尿外科阶段化方案通常由保守治疗起始，必要时升级至水扩张或膀胱扩大术/膀胱切除术，并以戒断作为手术成功的前提。
讨论部分进一步指出，本综述是迄今关于氯胺酮滥用临床干预最全面的综合；然而证据主要来自病例报告和小样本研究，高质量对照试验极少。患者多为年轻男性，但人群分布可能更广泛。合并精神障碍与多药使用增加了诊断与治疗难度，针对情绪/焦虑症状的治疗可能减少自我治疗和复吸；纳曲酮、拉莫三嗪及神经调控策略前景尚需随机对照试验验证。KBD的治疗需要从保守药物及膀胱灌注逐级过渡至侵入性手术，戒断仍是决定预后的最重要因素。K-绞痛的病理生理机制尚不明确，可能与慢性炎症和平滑肌功能障碍有关，戒断是最有效的治疗手段。
病理生理学角度指出，氯胺酮是非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂。NMDA受体广泛表达于泌尿生殖系统，参与脊髓背角神经元兴奋、内脏痛觉过敏和膀胱炎症性伤害感受；慢性暴露可导致膀胱微血管内皮损伤、微循环障碍及纤维化重塑，最终引起膀胱容量下降和顽固性排尿症状。组织学上可见慢性炎症、黏膜溃疡、中性粒细胞与淋巴细胞浸润，但这些机制多为假说，尚需进一步研究。
讨论末段与结论指出，氯胺酮滥用构成复杂的多系统临床问题，戒断是治疗基石，支持性医疗、药物和心理社会干预共同改善结局。当前证据受限于研究设计异质性、样本量小、多药共病干扰及随访时间短，无法进行定量合成，结果应视为假设生成性而非决定性结论。未来亟须高质量前瞻性研究、标准化治疗方案以及整合精神医学、泌尿外科和成瘾服务的多学科护理模式，从而为临床提供基于证据的管理工具。
