摘要
巨噬细胞泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化（AS）的标志。Krüppel样因子（KLF）11能够阻止糖尿病环境下的动脉粥样硬化发展。但目前尚不清楚KLF11是否能够抑制巨噬细胞泡沫细胞的形成。为了建立体内动脉粥样硬化模型，研究人员给ApoE?/?小鼠喂食高脂肪饮食。同时，通过引入巨噬细胞特异性启动子CD68的腺相关病毒（AAV）载体，构建了巨噬细胞特异性KLF11过表达小鼠模型。用氧化低密度脂蛋白处理RAW264.7细胞可诱导泡沫细胞形成。研究团队采用双荧光素酶报告基因检测、ChIP和RIP技术来检测分子间的相互作用。通过HE染色观察动脉组织的病理变化，再用Masson染色测定胶原纤维的面积。胆固醇的外流和吸收则分别通过NBD-胆固醇法和Dil-ox-LDL法进行检测。血脂水平和炎症程度则利用市售试剂盒进行测定。脂肪生成情况则通过油红O染色来判断。研究表明，KLF11的表达水平下降，而其过表达可抑制炎症、降低胆固醇水平并减少脂质积累，从而缓解动脉粥样硬化。此外，KLF11的过表达还能抑制氧化低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成。从机制上看，IGF2BP3以m6A依赖的方式促进KLF11的稳定性和表达，而KLF11可通过转录方式抑制ATP5B的活性，进而阻止NLRP3炎性小体的激活。IGF2BP3通过维持KLF11的稳定性，抑制巨噬细胞泡沫细胞的形成，并通过转录抑制ATP5B来阻断NLRP3炎性小体的激活，从而减轻动脉粥样硬化。
图表摘要
在巨噬细胞中，IGF2BP3能够识别KLF11上的m6A修饰，从而增强其表达的稳定性。随后，KLF11会与ATP5B的启动子区域结合，抑制该基因的转录。ATP5B表达水平的下降会阻止NLRP3炎性小体的激活，进而避免巨噬细胞泡沫细胞的形成，延缓动脉粥样硬化的进展。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性说明
本研究生成或分析的所有数据均包含在本文中。
