骆驼奶对阿司匹林诱导的兔胃和肝损伤的保护与治疗作用的组织学和生化评估

《Veterinary Medicine International》：Histological and Biochemical Assessment of Camel Milk in Protective and Therapeutic Aspirin-Induced Gastric and Liver Damage in Rabbits

　　

本研究旨在探讨骆驼奶对阿司匹林诱导的胃黏膜损伤的潜在保护作用。研究人员通过胃组织的诊断学和组织学检查，研究了骆驼奶疗法在改善兔健康状况中的作用。所有32只新西兰白兔（体重1200-1800克，年龄3-5个月）被饲养在标准实验室环境（湿度60%，温度20-25℃，典型野外饲养条件）中，并随机分为四组，每组8只。对照组（S组）为对照组，S1组每天口服一次骆驼奶（15毫升/天）。S2组每天口服一次阿司匹林，剂量为150毫克/千克体重（BW）。S3组则每天同时给予15毫升/天的骆驼奶和150毫克/千克体重/天的阿司匹林。阿司匹林药物每天给药一次。实验在受控环境实验室中持续70天，随后对胃组织进行组织病理学检查，并对肝功能标志物进行生化分析。与阿司匹林组相比，骆驼奶处理组的胃溃疡发生率和严重程度显著降低（p < 0.05）。此外，与S组相比，S1组的丙氨酸氨基转移酶（ALT）、直接胆红素（DB）、总蛋白（TP）、白蛋白和碱性磷酸酶（ALP）存在显著差异（p < 0.01）。结果显示，与S组相比，S1组和S3组的天冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素（TB）水平呈非显著性下降。组织学结果也显示，与仅摄入阿司匹林的S2组相比，S3组兔的炎症浸润和组织损伤有所减少。总之，结果表明，骆驼奶的特性之一——抗氧化和抗炎活性，在预防和治疗阿司匹林诱导的胃和肝损伤方面非常有效。

**研究背景与目的**
非甾体抗炎药（NSAID）阿司匹林（乙酰水杨酸）在临床广泛应用，但其对胃肠道（GIT）黏膜的损伤是常见的副作用，机制涉及抑制环氧合酶（COX）-1和COX-2活性，减少具有黏膜保护作用的前列腺素合成，同时增加活性氧（ROS）和氧化应激，导致胃黏膜屏障破坏、炎症细胞浸润、溃疡形成，甚至可能引起肝损伤。因此，寻找安全有效的天然保护剂具有重要意义。骆驼奶因其独特的营养成分（如富含乳铁蛋白、免疫球蛋白、维生素C和E、锌、硒等）而被报道具有抗氧化、抗炎、抗菌和免疫调节等多种生物活性，在治疗糖尿病、肝病和某些自身免疫性疾病方面显示出潜力。然而，关于骆驼奶对阿司匹林诱导的胃和肝损伤是否具有同时保护与治疗作用的系统性研究，特别是在兔模型上结合组织学和生化评估的探索，尚属缺乏。本研究旨在填补这一空白，通过实验评估骆驼奶对阿司匹林诱导的兔急性胃和肝毒性的预防及潜在治疗效果。

**关键技术方法**
本研究以32只健康雄性新西兰白兔（Oryctolagus cuniculus）为对象，随机分为四组：S组（对照组，口服蒸馏水）、S1组（口服骆驼奶15毫升/天）、S2组（口服阿司匹林150毫克/千克体重/天）、S3组（联合口服骆驼奶15毫升/天和阿司匹林150毫克/千克体重/天），处理持续70天。实验结束后，采集血液分离血清，使用商业诊断试剂盒检测肝功能指标：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TP）、总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）和白蛋白。同时，取胃组织样本，经10%中性福尔马林缓冲液固定，石蜡包埋切片，苏木精-伊红（H&E）染色后，进行宏观损伤评分（0-4分）和组织病理学损伤评分（0-3分），在光学显微镜下观察黏膜和黏膜下层的病理变化。骆驼奶样本来自约8岁、平均产犊率约2头的骆驼，确保无乳房炎，并分析其化学成分（脂肪、蛋白质、乳糖等）。数据采用SAS软件进行方差分析（ANOVA）和LSD事后检验。

**研究结果**
**3.1. 骆驼奶的化学特性**
所用骆驼奶的化学成分（脂肪、蛋白质、乳糖、非脂固体、灰分、水分）与已有研究报告的数值相似。

**3.2. 生化检查**
与对照组（S组）相比，仅接受阿司匹林的S2组肝功能指标发生显著变化：ALT水平显著升高（68.4 ± 24.5 vs. 62.4 ± 16.47 IU/L；p = 0.03），TP、DB、白蛋白和ALP也呈现不同程度的升高（百分比变化分别为4.8%、6.8%、21.1%和76.8%）。相比之下，联合给予骆驼奶和阿司匹林的S3组，虽然ALP、ALT、TP、DB和白蛋白水平仍高于仅给骆驼奶的S1组（百分比变化分别为14.9%、2.3%、4.2%、26.3%和20.6%），但TB和AST水平与S2组相比呈非显著性下降（分别下降0.6%和7.1%）。这表明骆驼奶的干预部分缓解了阿司匹林引起的肝功能酶学异常。

**3.3. 组织病理学检查**
宏观评估显示，S2组胃黏膜损伤评分（2.26 ± 0.51）显著高于S组（0.31 ± 0.11）和S1组（0.00 ± 0.00），而S3组评分（1.52 ± 0.55）介于其间，表明骆驼奶减轻了宏观可见的黏膜损伤。组织学评估进一步证实：S组和S1组胃黏膜结构正常，无显著病变。S2组则表现出严重的胃黏膜溃疡、上皮变性、炎症细胞浸润、充血和出血。相比之下，S3组胃组织形态明显改善，炎症浸润减少，黏膜完整性部分恢复，其组织学损伤评分和炎症评分均显著低于S2组（p < 0.05）。肝组织病理学结果与之呼应：S2组出现严重的肝细胞变性、窦状隙扩张、炎症细胞浸润和坏死改变；而S3组肝组织形态改善，细胞变性和炎症浸润减少。

**3.4. 体重状况**
70天实验期间，S1组和S3组兔的体重增长稳定且优于S2组。S2组体重增长（158 ± 27克）显著低于对照组（368 ± 28克）和S1组（446 ± 32克），而S3组体重增长（308 ± 28克）虽低于S1组，但较S2组有显著改善。各组间差异在统计学上不总是显著，但趋势表明骆驼奶有助于维持体重。

**讨论与结论**
研究人员在讨论中指出，骆驼奶的保护作用归因于其高含量的抗氧化剂和生物活性化合物（如乳铁蛋白、维生素C和E、免疫球蛋白以及锌、硒等矿物质）。这些成分通过调节ROS、减少脂质过氧化和氧化应激，从而减轻阿司匹林引起的胃黏膜和肝细胞的炎症反应与组织损伤。骆驼奶中的蛋白质和生物活性肽还有助于上皮细胞修复和再生。本研究结果与先前认为骆驼奶具有抗溃疡和抗氧化特性的报道一致。此外，骆驼奶的营养成分（如较低的胆固醇和乳糖，较高的维生素C和矿物质）也为其健康益处提供了支持。经济上，骆驼奶作为一种低致敏性食品，具有开发潜力。
**结论部分翻译如下：**
本研究得出结论，骆驼奶具有有益特性，包括强大的抗氧化活性、免疫增强作用、治疗和预防炎症的潜力，以及改善阿司匹林诱导的受刺激胃黏膜愈合的能力。然而，本研究中关于骆驼奶的积极发现可能仍需要对骆驼奶对抗胃损伤和炎症的精确机制和治疗效果进行更全面的研究。未来可进行微生物学评估的深入研究，并且必须研究骆驼奶对胃肠道（GIT）紊乱的治疗重要性，及其通过骆驼奶治疗的半衰期对免疫增强和身体健康的影响。