综述：突尼斯隐孢子虫属感染：流行病学及公共卫生意义

《Veterinary Medicine and Science》：Cryptosporidium spp. infections in Tunisia: Epidemiology and public health implications

　　

背景

隐孢子虫病（cryptosporidiosis）是一种新兴的全球性人兽共患病（zoonosis），由机会性原虫隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）引起。在突尼斯，关于隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）发生情况及其遗传特征的认知不足，限制了对其流行病学特征、疾病负担及传播途径的理解。

目的

本综述旨在收集、整理并总结突尼斯人群、动物以及环境污染中隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）感染流行率的相关数据。

方法

研究人员依据PRISMA 2020指南开展系统综述。共提取并整理了15项入选研究的数据，按照主题分类纳入流行率、危险因素、诊断方法以及受影响人群等内容。采用定性综合方法对各研究结果进行分析与比较，重点识别流行趋势、知识空白及其公共卫生意义。

结果

现有文献表明，隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）感染在人类和动物中均有流行，但结果仍较为混杂，可能无法真实反映该病的实际影响。在动物方面，仅有3项研究针对家畜和家禽开展。3项研究均仅在成年无症状动物中鉴定出微小隐孢子虫（Cryptosporidium parvum）及其IIa和IId亚型，因此这一发现可能并不能揭示该寄生虫对动物健康的真实影响。在人群方面，所有研究均在医院开展，研究对象为成人及儿童患者，且均被诊断患有肿瘤或免疫缺陷。微小隐孢子虫（Cryptosporidium parvum）和人隐孢子虫（Cryptosporidium hominis）是迄今为止的优势虫种，提示在人群中可能同时存在人兽共患传播和人际传播途径。在2项废水研究中，共鉴定出5种隐孢子虫物种——微小隐孢子虫（C. parvum）、人隐孢子虫（C. hominis）、火鸡隐孢子虫（Cryptosporidium meleagridis）、鼠隐孢子虫（Cryptosporidium muris）、安德森隐孢子虫（Cryptosporidium andersoni）、广布隐孢子虫（Cryptosporidium ubiquitum）——以及3种基因型，强调了水体作为隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）潜在传播途径的重要作用。

结论

当前综述概述了突尼斯流行的隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）虫种及基因型，但这些资料仍不足以全面阐明突尼斯隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）的传播动力学、人兽共患潜力及其对动物福利的影响。

1 Introduction

文章首先界定隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）为可感染多种脊椎动物宿主的细胞内原虫寄生虫，宿主范围涵盖人类、家养动物及野生动物。文中指出，该寄生虫已成为全球公共卫生的重要关注对象，尤其是在发展中国家地方流行区，是儿童及免疫功能低下人群腹泻相关死亡的重要病因之一。既有国际研究表明，隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）在非洲和亚洲儿童中是中重度腹泻及死亡的重要致病因子；同时，在工业化国家，该病原体也是水源性和食源性感染暴发的常见原因。其传播方式以粪-口传播为主，主要通过摄入存在于受污染水体、食物中的耐环境卵囊，或与感染宿主直接接触而传播，此外也可经吸入卵囊而发生附带污染。文中进一步说明，目前已鉴定约47个虫种和120余种基因型，其中人隐孢子虫（C. hominis）和微小隐孢子虫（C. parvum）约占人类隐孢子虫病病例的95%。

在突尼斯背景下，文章强调牛、绵羊和山羊养殖是本地肉类和奶类生产的核心，也是养殖户主要收入来源，但畜群同时受到多种寄生虫感染威胁。相较于其他寄生虫病，初生犊牛、羔羊和幼山羊隐孢子虫病资料明显不足。既往仅少数研究报道新生犊牛中微小隐孢子虫（C. parvum）感染，且在Sfax地区某奶牛场流行率可高达86.7%，但早期研究未进行基因分型，限制了对其人兽共患风险的判断。环境研究同样稀缺，不过初步资料提示地表水和饮用水来源中可能存在卵囊污染，提示水传播风险值得重视。基于此，本文旨在系统总结突尼斯隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）感染现状，重点关注流行率、虫种分布、亚型以及人-动物-环境界面上的潜在传播动力学，并据此识别监测、分子表征和公共卫生政策中的关键空白。

2 Materials and Methods

研究人员在PubMed、Google Scholar、ResearchGate、ScienceDirect和Cabi五个数据库中进行系统性文献检索，并补充纳入本地期刊文献。检索策略围绕“Cryptosporidium”“cryptosporidiosis”和“Tunisia”等关键词及其组合展开，聚焦突尼斯人群、动物和环境样本相关研究。文献筛选遵循PRISMA 2020指南，仅纳入可获取全文、并报告采用分子和/或显微镜方法检测、测定流行率和/或进行分型的原始研究；区域性综述和系统综述被排除。最终共纳入15篇同行评议研究论文，其中人群研究10篇、动物研究3篇、环境研究2篇。该方法学部分体现出本文为一项以定性综合为主的系统综述，重在比较不同研究在流行水平、诊断路径和分子证据方面的异同。

3 Results

3.1 Cryptosporidium spp. Infections in Humans

在人群部分，综述共纳入10项关于突尼斯隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）感染流行病学的调查。研究对象主要为存在基础疾病的成人患者，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者、多发性骨髓瘤患者及结直肠癌患者，以及⁵岁以下腹泻患儿或免疫功能受损儿童。不同研究报告的感染率在0.05%至20%之间，其中免疫功能低下儿童的流行率更高。临床表现既包括无症状感染，也包括有症状感染，症状涉及腹泻、腹痛、呕吐、厌食和体重下降。

虫种鉴定结果显示，人群中主要检出微小隐孢子虫（C. parvum）、人隐孢子虫（C. hominis）和火鸡隐孢子虫（C. meleagridis）。在10项研究中，仅3项开展了亚型分析。基于gp60糖蛋白（glycoprotein 60, gp60）分析，微小隐孢子虫（C. parvum）检测到IIa和IId两个亚型家族。其中IIaA16G2R1为全球人和犊牛中常见亚型，在突尼斯城乡患者中均有发现，提示犊牛可能作为重要储存宿主参与人兽共患传播。对于人隐孢子虫（C. hominis）和火鸡隐孢子虫（C. meleagridis），分别仅报道IaA26G1R1和IIIbA26G1R1亚型。作者指出，突尼斯既往人群研究更偏重临床层面的症状、诊断方法及免疫抑制与临床表现关系，而对危险因素和污染模式缺乏深入调查，因此传播链条尚未得到充分阐明。

3.2 Cryptosporidium spp. Infections in Animals

3.2.1 Cattle

牛的研究仅有2项，均聚焦犊牛。第一项为Sfax地区某奶牛场纵向调查，对30头₁月龄犊牛共采集480份粪样，采用改良抗酸染色（modified Ziehl-Neelsen, MZN）显微检查卵囊，结果在26头犊牛中检出隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.），流行率为86.7%。分子鉴定显示分离株均为微小隐孢子虫（C. parvum），但未进一步分型。该研究是突尼斯首次在犊牛中鉴定出微小隐孢子虫（C. parvum）。

第二项研究考察突尼斯北部两个农村地区人和牛源微小隐孢子虫（C. parvum）的gp60多态性。在70份断奶前犊牛粪样中，15份经MZN法检测阳性，且唯一检出的虫种仍为微小隐孢子虫（C. parvum）。亚型分析表明，IIaA15G2R1和IIdA16G1为主要亚型。该结果提示突尼斯牛群中已存在与人感染相关的典型人兽共患亚型，但因样本量和地域覆盖有限，尚不能代表全国流行格局。

3.2.2 Sheep and Goats

羊和山羊部分资料同样有限。研究最早在Sidi Bouzid和Medenine地区羊群中检出隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）。在89份绵羊粪样中有10份阳性，总阳性率为25.2%，但未进行基因分型。研究对象采样时表观健康，提示存在无症状带虫现象。年龄分层显示，³月龄羔羊感染率为16.7%（5/30），高于成年羊的8.5%（5/59）。相比之下，山羊样本中未检出隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）。这些结果在一定程度上支持幼龄反刍动物较成年动物更易感染的认识，但由于缺乏分子证据和症状关联，尚无法评价其对幼畜腹泻和生产性能的真实影响。

3.2.3 Poultry

家禽部分共检查200份鸡样本和50份火鸡样本，方法主要为MZN染色。结果显示，仅鸡中检出9份阳性，阳性率为4.5%，火鸡样本均为阴性。由于未进行种水平和亚型水平鉴定，这些结果只能说明突尼斯部分家禽群体中存在隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）暴露或感染，尚不足以判断其宿主特异性虫种构成及其对人群传播的潜在作用。

3.2.4 Camels

骆驼研究仅1项，调查对象为Ben Guerdan地区110峰健康单峰驼，年龄为³至⁸月龄。所有粪样均经MZN染色检查，未观察到寄生虫。同期研究中，1至3岁马匹和幼兔样本中也未检出隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）。作者据此提示，现有阴性结果可能与检测技术灵敏度不足、采样对象多为健康个体及研究设计局限有关，不能据此排除这些宿主在特定条件下的感染可能性。

3.3 Cryptosporidium spp. Infections in the Environment

环境部分仅有2项研究，主要关注污水和污泥样本。第一项研究调查6座污水处理厂，共20份样本中，原污水5/7阳性、处理后污水1/8阳性、污泥4/5阳性。经免疫荧光显微镜评估，污染水平为1至21个卵囊/L，且原污水污染程度最高。分子结果鉴定出微小隐孢子虫（C. parvum）、人隐孢子虫（C. hominis）、鼠隐孢子虫（C. muris）和安德森隐孢子虫（C. andersoni），并检测到C. hominis IaA27R3、IdA15G1以及C. parvum IIaA21R1、IIcA5G3等亚型。

第二项研究于全国18座污水处理厂开展月度采样，检测原污水、处理后污水及污泥中的多种人兽共患寄生虫。结果表明，突尼斯污水系统中隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）具有较高流行率和显著遗传多样性，检出虫种包括微小隐孢子虫（C. parvum）、鼠隐孢子虫（C. muris）、安德森隐孢子虫（C. andersoni）、人隐孢子虫（C. hominis）、广布隐孢子虫（C. ubiquitum）、火鸡隐孢子虫（C. meleagridis）及若干基因型。该结果提示，现行污水处理流程可能不足以完全去除隐孢子虫卵囊，因而水体可能构成重要传播媒介。

4 Discussion

讨论部分认为，突尼斯现有资料虽为理解隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）在人、动物和环境中的分布提供了基础，但整体证据仍不完整。人群方面，微小隐孢子虫（C. parvum）、人隐孢子虫（C. hominis）和火鸡隐孢子虫（C. meleagridis）是主要致病虫种，其中前两者与欧洲人群常见分布模式相似，并常与水源性和食源性暴发相关。值得注意的是，城市儿童中火鸡隐孢子虫（C. meleagridis）检出频率接近人隐孢子虫（C. hominis），提示突尼斯可能同时存在显著的人兽共患传播和人际传播。IaA26G1R1亚型在不同个体中的持续出现，被作者解读为地方性传播的分子证据，并提出医院内传播的可能性，但现有证据仍不足以作出定论。

动物方面，作者强调目前研究数量极少，且多选择成年、无症状个体，易低估实际流行率。幼龄动物中更高的感染率与国际证据一致，说明若监测仅限于成年畜群，将难以识别隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）在新生动物腹泻中的真实作用。与此同时，多数研究仅依赖MZN显微镜法，灵敏度和特异性低于分子技术，不利于准确评估虫种多样性和人兽共患风险。环境方面，废水再利用在突尼斯水资源紧张背景下具有现实意义，但现行规范尚未充分纳入隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）等原虫指标，因此其公共卫生风险值得进一步量化评估。

5 Conclusions and Perspectives

结论部分指出，本综述整合了突尼斯隐孢子虫属（Cryptosporidium spp.）感染的现有证据，但总体数据仍不足以全面揭示其真实疾病负担及传播动力学。尤其是在养殖动物中，关于其在新生动物腹泻中的作用仍存在明显空白；同时，既有研究地理覆盖有限，难以支持全国层面的流行病学推断。未来研究应重点推进以下方向：扩大不同区域的分子流行病学调查；明确养殖动物中流行虫种及亚型；深入评估人群风险因素，特别是生活方式、职业暴露和卫生行为；阐明农村地区与家畜密切接触人群的传播路径；并据此制定高风险场景下的针对性防控策略。文章最终强调，应在One Health框架下建立稳健的流行病学监测体系，以实现对感染率的准确估计并制定循证干预措施。