一名神经母细胞瘤患者中BAX蛋白的缺失导致凋亡延迟，但化疗敏感性依然存在

《npj Precision Oncology》：Loss of BAX in a neuroblastoma patient reveals delayed apoptosis but sustained chemotherapy sensitivity

　　

摘要

在精准肿瘤学领域，尤其是儿童癌症中，罕见基因组变异的临床解读仍是一大挑战。我们研究了一种复发的高风险神经母细胞瘤，该肿瘤存在双等位基因BAX失活现象，这是由于一个等位基因发生致病变异（p.E41Gfs*33），另一个等位基因丢失，从而导致肿瘤中完全缺乏BAX蛋白。为阐明这一变异的功能及治疗意义，我们建立了BAX缺失的神经母细胞瘤模型并进行了系统分析。尽管肿瘤细胞完全缺乏BAX，但它们对常规化疗以及BCL-2抑制剂维奈托克拉克仍然敏感，能够表现出延迟但依然存在的细胞生长停滞和凋亡激活现象。机制分析显示，存在部分由BAK介导的凋亡补偿作用，而同时去除BAX和BAK则会抑制caspase活性，并出现与caspase独立性细胞死亡相关的特征。这些发现共同表明，仅BAX缺失并不会导致化疗耐药性，同时也强调了通过功能验证来优化精准儿科肿瘤学中的基因组驱动治疗决策的重要性。