isl1a调控斑马鱼侧线组织的再生起始与终止

《npj Regenerative Medicine》：isl1a coordinates onset and termination of regeneration of the zebrafish lateral line

　　

摘要

不同组织和物种的再生能力存在很大差异。大多数再生研究都集中在识别能够促进再生的基因和通路，而那些通过抑制再生来控制器官大小、防止过度增殖的机制则研究得较少。在本研究中，我们发现isl1a是一种在侧线毛细胞再生过程中动态表达的负调控因子。在生理状态下isl1a的表达水平很高，但在毛细胞受损后会暂时下降。当isl1a缺失时，支持细胞会开始增殖，从而导致感觉器官变大，且毛细胞数量增加。从机制上来看，isl1a表达下降会提高与增殖相关的基因位点的染色质可及性，包括AP-1转录因子，同时还会持续表达与损伤及再生相关的基因。这些发现表明，损伤诱导的isl1a表达下降有助于启动再生过程，而其随后再次表达则会限制再生反应的持续时间，从而精准调控毛细胞的再生并维持适宜的支持细胞数量。