基于基因组结构方程模型分析阅读障碍与注意力障碍的共享遗传机制

《npj Science of Learning》：Shared genetic architecture of reading and attention disorders using genomic structural equation modeling

　　

摘要

阅读障碍是一种以阅读困难为特征的常见学习障碍，它常常与注意力缺陷/多动障碍同时出现，这表明两者存在共同的遗传基础。为探究二者之间的遗传重叠性，我们利用大规模全基因组关联研究中的统计数据，通过基因组结构方程模型来分析阅读能力评估结果与注意力缺陷/多动障碍诊断之间的关联。我们构建了一个共同遗传因子模型，用以描述与阅读相关特征及注意力缺陷/多动障碍之间的共享遗传影响。针对这一共同因子的全基因组关联分析在12号染色体上发现了一个多效性基因位点（rs7969091，\(\beta\)?=??0.035，\(p\)?=?3.86?×?10^?8）。通过对转录组的数据进行结构方程模型分析，发现在与全基因组关联分析相同的基因位点上，RHEBL1和LMBR1L基因在特定组织中的表达存在关联。遗传相关性分析显示，该共同因子与六种精神疾病（r_g?=??0.47至0.24）以及六种行为特征（r_g?=?0.31至0.74）之间存在显著相关性。我们的研究为揭示阅读障碍与注意力缺陷/多动障碍的共同遗传基础提供了新的见解。