小鼠在幼年时期的社会挫败会以区域特异性的方式减少其前额叶对下游结构的神经支配

《Translational Psychiatry》：Early life social defeat in mice reduces prefrontal innervation of downstream structures in a regionally specific manner

　　

摘要

童年和青少年时期的身体虐待会对成年后的身心健康造成长期影响。与健康对照组相比，童年时期遭受过虐待的成年人前额叶皮层在功能和结构上均存在异常。然而，早期生活中的虐待对特定下游靶点的前额叶神经投射所产生的变化尚不清楚。在此，我们采用一种新的简化版青少年慢性社会挫败应激模型（5天eaCSDS），来研究成年雄性和雌性C57BL/6?J小鼠的前额叶神经投射变化。我们在前额叶皮层的边缘区域给对照组和小鼠注射病毒编码的GFP，然后检测基底外侧杏仁核、伏隔核和腹侧被盖区的轴突密度。研究发现，经过5天eaCSDS处理后，雄性和雌性小鼠在社会互动方面都出现了显著但似乎相反的变化。我们发现基底外侧杏仁核的前额叶皮层神经投射显著减少，且该区域前额叶轴突的碎片化程度增加。此外，仅雄性小鼠的伏隔核中前额叶轴突的碎片化程度也有所增加。有趣的是，基底外侧杏仁核的前额叶皮层神经投射与雄性和雌性小鼠的成年社会行为存在显著相关性。我们的研究结果表明，早期生活中的社会挫败会以区域性和性别特异性的方式，对下游靶点的前额叶神经投射产生巨大影响。这种在不同区域和性别间存在的神经投射差异，可能是导致早期社会挫败后出现社会行为缺陷的原因。