代谢综合征对精神分裂症的阴性症状以及抗精神病治疗的不同影响，与岛叶体积、功能连接性及基因多态性有关

《Translational Psychiatry》：The distinct effects of metabolic syndrome on negative symptoms and on antipsychotic therapy of schizophrenia involve insular volume, functional connectivity, and genetic polymorphisms

　　

摘要

作为精神分裂症常见的合并症，代谢综合征会对患者的残留症状以及抗精神病治疗的效果产生复杂影响。本研究探讨了其背后的神经影像学、生理学和遗传学机制。研究开始时，142名参与者根据精神分裂症和代谢综合征的诊断被分为四组。在后续随访中，患有代谢综合征与未患代谢综合征的精神分裂症患者分别接受了4周的抗精神病治疗。研究人员通过功能磁共振成像、结构磁共振成像、代谢指标以及临床评估量表，来研究代谢综合征对精神分裂症患者灰质体积及功能连接性的影响，以及相关的临床意义。借助细胞色素P450 2D6（CYP2D6）多态性以及全脑基因表达谱，研究了代谢综合征与精神分裂症之间治疗关联的遗传机制。患有代谢综合征的精神分裂症患者表现出更严重的岛叶灰质体积萎缩及功能连接异常，同时观察到空腹血糖通过岛叶灰质体积萎缩对阴性症状的间接影响。但在随访过程中，发现岛叶的灰质体积和功能连接性存在组别与时间之间的交互作用。患有代谢综合征的精神分裂症患者右岛叶的灰质体积增加与阳性症状的缓解率相关，且空腹血糖对此关联具有调节作用。最后，CYP2D6多态性以及与抗精神病药物反应相关的基因表达也解释了灰质体积的组别与时间交互作用。总体而言，葡萄糖代谢、岛叶体积及功能连接性共同决定了代谢综合征对精神分裂症残留阴性症状以及阳性症状治疗效果的两方面不同影响。而将代谢综合征与治疗效果联系起来的遗传机制则涉及CYP2D6多态性以及与抗精神病药物反应相关的基因表达。