天然黄酮类化合物二氢槲皮素可阻断Trim14-JAK1-STAT3信号通路，从而缓解类风湿性关节炎中的疼痛与抑郁共病症状

《Translational Psychiatry》：Natural flavonoid dihydroquercetin blocks Trim14-JAK1-STAT3 signaling and relieves pain-depression comorbidity in rheumatoid arthritis

　　

摘要

类风湿性关节炎常伴有慢性疼痛、焦虑和抑郁等症状，但外周炎症与中枢情绪功能障碍之间的神经免疫机制至今仍不明确。本研究发现天然黄酮类化合物二氢槲皮素能够抑制Trim14的活性，从而缓解类风湿性关节炎患者的疼痛与抑郁共病状况。类风湿性关节炎患者的血清Trim14水平升高，且与临床症状的严重程度相关。我们发现Trim14会参与脊柱背角神经元中的JAK1/STAT3信号传导，进而促进胶原诱导性关节炎小鼠的痛觉敏感性和情绪症状。在脊髓内注射Trim14干扰RNA可减轻滑膜炎症、炎性疼痛以及焦虑抑郁行为。分子对接和分子动力学模拟表明，二氢槲皮素能以亚微摩尔级的亲和力结合到Trim14的PRYSPRY底物识别位点上。长期使用二氢槲皮素可通过抑制CIA小鼠脊柱中的Trim14-JAK1-STAT3信号通路，改善其痛觉和情绪症状。这些研究结果提示Trim14可能是潜在的神经免疫靶点，而二氢槲皮素则有望成为治疗慢性炎症性疾病中疼痛与抑郁共病的天然药物调节剂。