西班牙人群中与前列腺癌易感性相关的种系致病变异：新的关键因子出现

《Scientific Reports》：Germline pathogenic variants associated with prostate cancer susceptibility in a Spanish cohort: emergence of new key players

　　

摘要

前列腺癌是最具遗传性的常见恶性肿瘤之一，但关于西班牙人群的种系遗传易感性的数据仍然有限，且不同指南中的检测指征也存在差异。本研究旨在分析西班牙前列腺癌患者中的种系致病变异，并确定携带者状态的预测因素。我们对360名接受遗传咨询的前列腺癌患者进行了回顾性分析，检测了13个与癌症易感性相关的基因。将这些致病变异的出现频率与内部假对照组及公共人群对照组进行了比较，同时评估了其与诊断年龄、临床风险分组以及家族史之间的关联。总体而言，有6.4%的患者携带种系致病变异。BRCA2和ATM是突变频率最高的基因（各为1.67%），其突变率明显高于所有对照组。TP53和PALB2也与前列腺癌风险存在显著关联。高风险或已转移的疾病、年龄小于60岁，以及有遗传性乳腺/卵巢肿瘤或林奇综合征相关肿瘤的家族史，是判断是否存在种系致病变异的最佳预测因素。我们的研究结果表明：TP53和PALB2作为关键的前列腺癌易感基因发挥着重要作用，进一步证实了BRCA2和ATM的重要性，同时也对BRCA1的作用提出了质疑。对于那些年龄较轻、疾病风险并非较低且具有相关家族史的患者来说，进行遗传检测可能能提供更有价值的信息。