综述：肺部疾病中的线粒体与内质网相互作用

《Cell Death & Disease》：Mitochondrial-endoplasmic reticulum interactions in lung diseases

　　

摘要

肺部疾病的发病机制极为复杂且由多种因素共同作用，这对全球公共卫生构成了持续挑战，同时有效的治疗手段仍然有限。因此，系统地阐明导致肺损伤的细胞和分子机制是开发新型治疗策略的关键前提。越来越多的证据表明，内质网和线粒体是推动肺损伤进展的关键细胞器。值得注意的是，线粒体相关膜在结构上和功能上连接着内质网和线粒体，这凸显了细胞器间通讯在维持肺功能稳态中的重要作用。本综述全面总结了线粒体和内质网在肺损伤相关疾病中的独立作用机制，尤其重点探讨了线粒体相关膜的复杂结构及其调控机制。文中阐述了功能异常的线粒体相关膜如何通过钙离子信号传导、氧化应激、脂质合成与运输、UPR^ER和UPR^mt、线粒体稳态以及细胞死亡等分子机制促进肺损伤的发生与发展。最后，结合最新的研究进展，本文讨论了该领域当前面临的挑战及未来发展方向，重点介绍了针对线粒体相关膜上的钙离子转运、线粒体质量控制、内质网应激以及代谢耦联等的干预策略，以及这些策略在临床应用中的潜力。总体而言，深入理解线粒体、内质网及其相关膜之间的功能交互网络，有望为揭示肺损伤背后的新型分子机制并优化治疗策略提供坚实的理论基础和实用指导。