巨噬细胞INSIG1缺陷通过SREBP2-STAT1轴诱发银屑病样皮炎

《Nature Communications》：Macrophage INSIG1 deficiency drives psoriasiform dermatitis via the SREBP2-STAT1 axis

　　

摘要

银屑病是一种自身免疫性皮肤病，其发病机制至今尚未完全明了。作为连接先天免疫与适应性免疫、在银屑病发病机制中起关键作用的细胞，巨噬细胞的功能会受到胆固醇合成调节因子胰岛素诱导基因1（INSIG1）的调控。通过对人类银屑病病灶的生物信息学分析，发现INSIG1的表达与促炎细胞因子水平（IL-23、IL-17A）之间存在显著负相关关系。单细胞RNA测序和免疫荧光实验进一步证实，银屑病皮肤中的巨噬细胞中INSIG1的表达明显降低。在体内实验中，髓系特异性的Insig1缺陷会加重咪喹莫特（IMQ）诱发的类似银屑病的皮炎，表现为表皮增厚和免疫细胞浸润加剧。INSIG1缺陷会激活固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2），进而导致STAT1的转录上调，促使M1型巨噬细胞极化，最终加重银屑病炎症反应。这项研究揭示了巨噬细胞中的INSIG1在调节炎症反应和脂质代谢中的重要作用，为理解银屑病的发病机制以及寻找潜在治疗靶点提供了新的思路。