综述：肥胖引起的癌症中细胞外囊泡信号传导：机制研究及临床意义

《Oncogenesis》：Obesity-driven extracellular vesicle signaling in cancer: mechanistic insights and clinical implications

　　

摘要

肥胖是一种日益严重的全球健康问题，同时也是至少13种恶性肿瘤发病风险及不良预后的重要可改变因素，这些恶性肿瘤包括子宫内膜癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、卵巢癌以及食管腺癌。除了内分泌和代谢方面的影响外，肥胖还会形成一种有利于肿瘤生长的全身性状态，其特点为脂肪组织缺氧、慢性炎症、胰岛素抵抗以及脂联素失衡。本研究综合现有证据表明，细胞外囊泡可作为传递这些与肥胖相关的应激信号的枢纽，将这些信号传递至肿瘤细胞及间质细胞，从而推动癌症的发生、进展、免疫逃逸、转移以及治疗耐药性的形成。肥胖会通过缺氧和炎症反应相关的信号通路以及内体运输途径的改变，加速细胞外囊泡的生成，并重新调控其携带的物质组成，使得细胞外囊泡中含有特定的脂质、RNA和蛋白质成分，进而永久性地改变受体细胞的功能。从功能上看，由肥胖引起的细胞外囊泡会强化促进肿瘤生长和存活的信号传导，推动上皮细胞的可塑性变化和血管生成，重塑肿瘤微环境以利于免疫抑制和细胞外基质的重组，同时还有助于形成转移前的适宜环境。在临床应用方面，细胞外囊泡为液体活检技术的发展提供了稳定且信息丰富的检测依据，目前发现的细胞外囊泡特征有望用于肥胖相关癌症的早期检测、风险分层以及疾病长期监测。最后，我们总结了推进基于细胞外囊泡的生物标志物研究以及阻断肥胖引发的细胞间通讯所需解决的关键机制、技术及转化应用方面的问题。