摘要
阿尔茨海默病目前被视为一种生物学上极为复杂的疾病，其淀粉样蛋白和tau蛋白的病理变化是在动态的神经免疫网络中不断发展的。这一事实挑战了以往认为可通过治疗手段广泛抑制与阿尔茨海默病相关的炎症的观点。我们总结了相关证据，表明该疾病中的神经炎症具有阶段性特征、细胞类型特异性、空间组织性以及功能复杂性。小胶质细胞和星形胶质细胞虽能帮助控制斑块形成、清除代谢废物、维持突触平衡、促进代谢适应以及修复组织，但它们也可能通过I型干扰素、炎性小体、补体系统、肿瘤坏死因子以及脂质相关途径加剧疾病损伤。许多抗炎试验失败的原因很可能在于治疗靶点选择不当、时机不合适、空间考量不足、信号通路冗余以及生物标志物选择错误，而非神经炎症本身不适合作为治疗靶标。近期的单细胞技术、空间转录组学、蛋白质组学、代谢组学以及网络医学研究为精准干预提供了依据，有助于识别不同的炎症表型、解剖学上的特定区域以及相关的信号通路模块。我们提出了“阶段-状态-空间神经免疫重编程模型”（S3-NRM），该模型根据疾病的阶段、胶质细胞的类型及其所处的空间炎症环境，并结合流体动力学数据、影像学信息以及各种组学检测结果来指导阿尔茨海默病的免疫疗法设计。未来的治疗方法应能够选择性抑制有害的免疫反应，同时保留有益的胶质细胞功能。
