《Nutrients》：Beyond Ketosis: Dietary Therapies and the Microbiota–Gut–Brain Axis in Epilepsy
癫痫是一种复杂的神经系统疾病，越来越多的证据支持微生物-肠道-脑轴（microbiota-gut-brain axis, MGBA）在调节神经炎症、神经元兴奋性和治疗反应性方面发挥重要作用。除诱导酮症的传统作用外，膳食治疗可能通过调节肠道微生物生态、肠屏障完整性、免疫信号及微生物源性代谢物影响癫痫病程。本叙述性综述批判性审视了癫痫、肠道微生物群与膳食干预之间关系的现有临床和实验证据。重点关注生酮膳食治疗、改良阿特金斯饮食（Modified Atkins Diet, MAD）、低血糖指数治疗（low-glycemic-index treatment, LGIT）、地中海膳食模式、限制性饮食以及微生物群靶向补充剂，包括益生菌、益生元和后生元。现有证据表明，癫痫患者表现出肠道微生物组组成改变，伴随短链脂肪酸（short-chain fatty acid, SCFA）产生受损、肠道炎症和神经免疫调节异常。生酮和微生物群支持性膳食方法可能通过整合代谢、炎症和微生物机制，在酮症之外调节这些通路，从而可能促进癫痫发作减少。新兴证据还支持益生菌、益生元和后生元在调节肠道-脑通讯和神经炎症信号中的作用，尽管当前临床数据仍有限。研究结论认为，癫痫膳食治疗不应再被视为仅仅以诱导酮症为目标的代谢干预手段，而应被视作微生物-肠道-脑轴和神经免疫稳态的潜在调节因子。虽然需要进一步的机制和临床研究，但微生物群靶向的营养方法可能代表有价值的辅助策略，可与常规抗癫痫治疗一起整合到更加个体化的癫痫管理模型中。
1 引言
癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一，影响超过5000万人，估计年发病率约为每10,000人中6例，诊断后十年复发率超过80%。尽管近几十年来药物治疗取得了显著进展，约30%的患者仍持续经历药物难治性癫痫发作，这突显了仅依靠现有抗癫痫药物无法满足的临床需求，并提示当前治疗策略无法充分解决癫痫发生背后的生物学机制。除长期持续发作外，该病常伴随生活质量受损、社会歧视、神经和精神共病以及巨大的医疗经济负担，这些因素显著降低患者生活质量，在资源有限地区影响尤为严重。
传统抗癫痫药物主要针对中枢神经系统内的神经元过度兴奋。越来越多的证据表明，神经元兴奋性和癫痫易感性受源自肠道微生物群的全身代谢、免疫和微生物信号的影响。这一称为微生物-肠道-脑轴（MGBA）的双向通讯网络已成为调节神经元兴奋性、癫痫易感性和药物治疗反应的关键通路。通过神经、内分泌、免疫和代谢通路，肠道微生物群可能影响神经炎症、血脑屏障完整性、神经递质产生和脑稳态。MGBA功能障碍可能促进慢性炎症、代谢、神经发育和神经退行性疾病。癫痫与肠道之间关联的研究也日益增多，健康受试者与癫痫患者之间肠道微生物组成存在显著差异。虽然明确的癫痫相关微生物特征尚未确定，但现有发现支持肠道菌群失调可能促进癫痫发生和治疗反应性的假设。
与此同时，膳食治疗受到越来越多的关注，不仅作为能够诱导酮症的代谢干预手段，还作为肠道生态系统、神经免疫信号和微生物源性代谢通路的潜在调节因子。本综述旨在批判性审视MGBA在癫痫中作用的现有临床和实验证据，特别关注膳食干预如何影响肠道微生物群组成、神经炎症和癫痫易感性，并讨论微生物群靶向营养策略作为癫痫管理辅助方法的潜在优势和局限性。
2 材料与方法
本综述通过PubMed和Scopus数据库进行叙述性文献检索，纳入2000年1月至2026年5月间发表的研究癫痫、MGBA与膳食干预关系的文献。检索词包括"epilepsy"、"drug-resistant epilepsy"、"gut microbiota"、"microbiota-gut-brain axis"、"ketogenic diet"、"modified Atkins diet"、"low glycemic index treatment"、"Mediterranean diet"、"dietary therapy"、"neuroinflammation"、"probiotics"、"prebiotics"和"postbiotics"。
3 将肠道微生物群整合入癫痫管理
3.1 单纯药物治疗的局限性
抗癫痫发作药物（Anti-seizure medications, ASMs）仍是癫痫治疗的基石，但约30%患者持续经历药物难治性癫痫（Drug-resistant epilepsy, DRE），突显了单纯药物治疗的局限性。真实世界证据表明，超越一线方案的治疗升级常与多药联用增加、癫痫控制有限、耐受性差以及不良事件和医疗资源利用负担加重相关。这强调了需要能够靶向日益被认为与癫痫发生和治疗反应性相关的代谢、炎症、免疫和微生物机制的补充治疗策略。
3.2 癫痫中的肠道微生物改变
MGBA作为参与神经元兴奋性、免疫信号和代谢稳态的双向通讯网络受到越来越多的关注。越来越多证据表明，癫痫患者表现出与健康对照不同的肠道微生物特征，尽管研究结果部分存在异质性。Zhou等证明了新诊断局灶性癫痫儿童肠道微生物组成显著改变，表现为放线菌门（Actinobacteria）丰度增加，以及产生短链脂肪酸（SCFA）的属如粪杆菌属（Faecalibacterium）和厌氧芽胞杆菌属（Anaerostipes）减少。有趣的是，部分改变在奥卡西平治疗后部分恢复，提示ASMs与肠道微生物组成之间存在双向相互作用。
Riva等则发现了遗传性癫痫儿童中独特的肠道微生物特征，显示出药物抵抗性与药物敏感性患者之间的差异，尤其涉及丁酸产生分类群如真细菌 siraeum组。这些发现表明特定微生物特征可能作为治疗反应性和抗癫痫药物抵抗性的潜在生物标志物，支持肠道微生物群在癫痫精准医学中新兴作用。其他研究进一步支持存在反复的肠道微生物改变模式，特征为与微生物失衡和黏膜代谢改变相关的分类群富集，包括阿克曼菌属（Akkermansia）和变形菌门（Proteobacteria），同时伴有SCFA产生菌减少。
3.3 从菌群失调到机制证据
尽管当前人体研究主要显示相关性而非因果关系，实验证据加强了微生物群参与癫痫发生和癫痫发作调节的生物学合理性。Francesca Mengoni等证明，将癫痫动物粪便微生物群移植至健康受体小鼠，可增加亚临床剂量毛果芸香碱后癫痫持续状态的易感性。这些发现提供了肠道微生物群可能通过MGBA信号通路直接影响神经元兴奋性和癫痫易感性的有力实验证据。
4 肠道炎症与神经炎症在癫痫发生中的作用
4.1 屏障功能障碍与微生物-肠道-脑轴
肠道微生物群与大脑通过神经、免疫、内分泌和代谢通路的互连网络进行通讯，统称为MGBA。通过微生物代谢物、免疫信号和迷走神经通路，肠道微生物群参与调节肠道和血脑屏障完整性、神经免疫稳态和神经元兴奋性。无菌小鼠实验研究表明血脑屏障通透性增加，伴随紧密连接表达改变，而正常微生物群定植恢复了屏障完整性。这些发现支持微生物菌群失调可能通过破坏上皮和血管屏障促进全身炎症和神经炎症信号的概念。
4.2 外周炎症与癫痫易感性
神经炎症日益被认为是癫痫发生和发作生成的核心因素。炎症介质可能增强神经元过度兴奋，而癫痫发作本身可进一步激活中枢神经系统内炎症通路。实验模型显示脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）全身给药可降低癫痫发作阈值并增加癫痫易感性。类似地，慢性炎症性疾病包括炎症性肠病、系统性红斑狼疮和白塞病均与癫痫风险增加相关。
4.3 肠道炎症作为治疗靶点
进一步将肠道炎症与癫痫关联的证据显示，结肠炎可通过全身炎症信号增加癫痫易感性。有趣的是，丁酸钠在炎症条件下显示出抗惊厥效应，支持肠道炎症和微生物源性代谢物调节可能代表癫痫有前景的互补治疗策略的假设。
5 超越酮症的膳食治疗：调节癫痫中的微生物-肠道-脑轴
5.1 低血糖指数饮食
在癫痫研究中的膳食方法中，低血糖指数治疗可能是介于代谢稳定和较宽松营养方案之间的中间策略。低血糖指数饮食（Low Glycemic Index Diet, LGID）定义为基于食物对血葡萄糖水平影响的膳食计划方案。一项发表于JAMA Pediatrics的随机对照试验比较了170名药物难治性癫痫儿童中，生酮饮食（KD）、改良阿特金斯饮食（MAD）和LGIT 24周的疗效。癫痫发作频率中位降低在KD组为66%，LGIT组为54%，组间无统计学显著差异。LGIT显示出更有利的安全性特征，不良事件发生率低于KD和MAD。系统评价和荟萃分析显示，34%患者实现≥50%发作减少，19%病例减少>90%，且LGIT在较短干预期（<12周）可能更有效。预临床研究显示，LGID饮食小鼠spike-wave放电较高低血糖指数组减少约35%，提示LGID的抗癫痫作用可能至少部分通过稳定血糖水平介导。与更严格的生酮方法相比，LGIT可能通过改善血糖稳定性发挥部分治疗效果。其对肠道微生物群组成的潜在影响基于其较不严格的膳食特征和较经典生酮治疗更高的纤维摄入量而提出假设，但直接支持微生物群介导效应的证据仍有限。
5.2 改良阿特金斯饮食（MAD）
5.2.1 膳食特征与生酮原理
MAD是一种限制性较低的生酮膳食方法，特征为高脂肪摄入和碳水化合物摄入减少，旨在诱导营养性酮症，同时改善与经典生酮饮食（KD）相比的耐受性和长期依从性。
5.2.2 神经保护和免疫代谢机制
除单独通过酮体产生外，MAD旨在诱导和维持稳定的营养性酮症状态，同时影响相互关联的代谢、神经免疫和微生物群相关通路，特征为酮体系统产生和脑利用增加。酮症被认为通过多种潜在互补机制发挥抗癫痫和神经稳定效应：通过将神经元能量代谢从葡萄糖转移至酮体，提供更稳定高效的ATP来源；增加γ-氨基丁酸（GABA）可用性并改变谷氨酸/GABA平衡；激活ATP敏感性钾（K
ATP）通道促进神经元超极化；改善线粒体功能并减少氧化应激；间接抑制N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体活性并限制细胞内Ca
2+内流。酮体特别是β-羟基丁酸还被提出具有表观遗传和抗炎效应，包括组蛋白去乙酰化酶（Histone Deacetylases, HDACs）抑制。新兴证据还表明，部分代谢和抗炎效应可能部分通过肠道微生物群和微生物源性代谢物调节介导。
5.2.3 药物难治性癫痫中的临床证据
近期研究确认MAD是DDE的有效治疗。Meena等证明了MAD治疗儿童与托吡酯相比的显著癫痫发作减少。成人患者中，MAD在 psychogenic non-epileptic seizures（PNESs）方面也显示出潜在益处。MAD与KD相比疗效相当，但MAD通常显示出更优的耐受性、依从性和更少不良事件。
5.2.4 微生物群靶向视角
这些发现共同提示MAD可能代表经典生酮治疗更可持续的替代方案，结合抗癫痫疗效与改善的耐受性、依从性和生活质量。除单独代谢适应外，越来越多证据表明酮症诱导的神经炎症通路和肠道微生物生态调节可能有助于其治疗效果，进一步支持KDTs在MGBA框架内的作用。
5.2.5 MAD诱导的微生物群调节
MAD的疗效也与其改变微生物群组成有关：这种饮食减少放线菌门并降低变形菌门相对丰度；变形菌门缺乏与血清总氧化状态降低、即炎症减少相关，特别是与癫痫相关的神经炎症。MAD还与SCFA产生增加相关，通过富集参与其合成的微生物分类群，可能促进肠道稳态和神经免疫调节。与西式饮食不同，MAD与神经递质前体生物合成相关微生物代谢途径的改变有关，包括苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。MAD在抗生素相关艰难梭菌感染背景下对肠道微生物群的影响也受到关注，证据表明MAD可能增加艰难梭菌过度生长易感性。Yu等评估了MAD效应，实现临床显著体重减轻的参与者表现出细菌和真菌肠道多样性增加，涉及厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）的分类群。
5.2.6 改良阿特金斯饮食的局限性
尽管较经典KD限制性低，长期MAD依从仍可能出现营养缺乏，尤其涉及儿童钙和维生素D摄入。钙、维生素D和其他骨骼健康必需微量营养素缺乏增加骨脱矿质和骨质减少风险。其他潜在长期后果包括免疫力减弱、代谢紊乱和胃肠问题如便秘、脱水和电解质失衡。
5.3 超越酮症的生酮治疗：肠道微生物群的作用
5.3.1 生酮治疗作为代谢和神经免疫干预
生酮膳食治疗（Ketogenic Dietary Therapies, KDTs）自1920-1930年代起用于癫痫治疗，尽管随着新型抗癫痫药物出现其使用有所下降。1990年代后兴趣 resurgenced，KDTs现被公认为难治性癫痫患者有效的替代治疗，尤其适用于Dravet综合征、Lennox-Gastaut综合征和GLUT1-DS等发育性和癫痫性脑病。KDTs目前涵盖多种膳食方案，包括经典生酮饮食（cKD）、中链甘油三酯生酮饮食（MCT-KD）、MAD和LGIT。KDTs传统治疗效果主要归因于酮体产生和脑能量代谢改变，但越来越多证据表明其可能发挥更广泛的神经保护作用，涉及线粒体功能、氧化应激减少、神经递质调节、神经炎症和肠道微生物群重塑。
5.3.2 生酮治疗期间的肠道微生物群重塑
饮食深刻影响肠道微生物群组成和活性，KDTs诱导独特的微生物和代谢变化可能有助于癫痫控制。多项研究显示生酮治疗减少碳水化合物降解菌和整体微生物多样性，同时富集拟杆菌属（Bacteroides）、普雷沃菌属（Prevotella）和阿克曼菌属等分类群，同时减少大肠杆菌（Escherichia coli）。Xie等报道KD一周增加儿童难治性癫痫中拟杆菌属、双歧杆菌属（Bifidobacterium）和普雷沃菌属，减少克罗诺杆菌属（Cronobacter）和变形菌门，提示增强抗炎潜力。Zhang等观察到六个月KD在应答者中诱导微生物转变，包括另枝菌属（Alistipes）、毛螺菌科（Lachnospiraceae）、瘤胃菌科（Ruminococcaceae）和理研菌科（Rikenellaceae）富集，与≥50%癫痫发作减少相关。Gong等报道六个月KD后粪便SCFA浓度增加，伴随有益分类群富集和潜在促癫痫属减少。然而，SCFA增加应谨慎解释，因其可能受膳食组成和微生物群重塑共同影响而非单纯碳水化合物限制。Lindefeldt等进一步显示KD显著改变微生物组成和代谢通路，尤其涉及碳水化合物代谢，表明实质性微生物代谢重编程。
5.3.3 微生物群介导的抗癫痫机制
临床前研究为KDTs的微生物群介导抗癫痫效应提供有力证据。Olson等证明无菌或抗生素处理小鼠在KD下未能实现癫痫发作保护，而KD供体粪便微生物群移植恢复了抗癫痫效应。此外，将嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）和副拟杆菌属（Parabacteroides）共同定殖可防止无菌小鼠癫痫发作，而单种定殖则不能，突显特定微生物相互作用介导癫痫发作保护的重要性。机制上，KDTs似乎能够通过微生物代谢物和肠道衍生信号通路调节神经递质平衡、神经炎症和血脑屏障完整性。Olson等还证明KD增加海马GABA/谷氨酸比值，提示微生物源性代谢物可能直接影响抑制性和兴奋性神经传递。
5.3.4 临床和转化视角
尽管有希望的临床结果，KDTs诱导的微生物群转变引发了关于长期肠道稳态的重要问题。Lindefeldt等观察到KD期间健康促进纤维降解菌减少，提示抗癫痫疗效与肠道生态系统稳定性之间潜在权衡。这些观察还突显了KDTs的潜在悖论：虽然生酮饮食可能促进与癫痫控制相关的微生物变化，但可能同时降低整体微生物多样性并耗尽参与纤维发酵和维持肠道稳态的分类群。长期临床意义仍不确定，目前不清楚这些变化代表对膳食干预的短暂适应还是肠道生态系统的潜在不利改变。优化KDTs方案、保留膳食质量并在可行情况下加入纤维丰富的微生物群支持性食物而不损害治疗疗效的重要性日益凸显。
5.4 地中海饮食和纤维丰富的膳食模式
5.4.1 微生物群支持和抗炎效应
自50多年前里程碑式的七国研究以来，地中海饮食已被公认为预防性营养和健康促进的典范。该膳食模式强调未加工的植物性食物、橄榄油、豆类、全谷物、水果、蔬菜和鱼类，限制红肉和超加工食品。多项研究表明坚持地中海饮食与有益微生物分类群富集相关，包括普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）和罗斯氏菌属（Roseburia spp.），同时减少潜在促炎细菌如活泼瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）和气生柯林斯菌（Collinsella aerofaciens）。这些微生物转变与SCFA产生增加相关，尤其丁酸，有助于肠道屏障完整性、免疫调节和抗炎信号。SCFA通过G蛋白偶联受体和肠内分泌信号调节发挥多效性效应。丁酸尤其支持结肠细胞代谢、增强黏液产生、强化上皮屏障完整性并减少炎症激活，同时降低的肠道pH限制致病分类群如梭菌属（Clostridia）和肠杆菌科（Enterobacteriaceae）生长。
5.4.2 癫痫中的潜在意义
与KDTs相比，直接评估地中海饮食在癫痫中作用的证据仍然有限。然而，其作为微生物群支持和抗炎膳食模式调节MGBA的潜在作用日益受到关注。Kaner等评估了85名癫痫儿童对地中海饮食的依从性，观察到地中海膳食模式与纤维、矿物质和与代谢及肠道健康相关微量营养素摄入呈正相关。虽然未直接证明对癫痫发作控制的影响，但这些发现提示纤维丰富的膳食模式可能有助于改善癫痫儿童肠道稳态和代谢平衡。基于现有间接证据，地中海饮食可能代表有前景的补充膳食方法，旨在支持肠道微生物多样性、减少神经炎症信号并促进癫痫患者长期代谢健康。其高纤维含量和促进SCFA产生分类群的能力可能有助于改善肠道屏障完整性、免疫调节和神经炎症通路调节。
5.5 西式膳食模式、菌群失调和神经炎症信号
西式饮食以高热量、高动物蛋白、高饱和脂肪、高简单糖和高超加工食品摄入为特征，同时纤维、水果和蔬菜摄入低，对肠道微生物群产生深刻影响。该膳食模式与微生物多样性降低和常与促炎代谢特征及受损肠道稳态相关的微生物配置改变相关。减少的纤维摄入和SCFA产生微生物群落破坏可能导致有益SCFA产生减少，尤其丁酸，对肠道屏障完整性、免疫调节和神经炎症信号产生潜在后果。红肉中丰富的化合物如胆碱和肉碱可被肠道微生物代谢为三甲胺（TMA），在肝脏转化为三甲胺N-氧化物（TMAO），与慢性疾病相关的代谢物。超加工食品中的添加剂、防腐剂、乳化剂和人工甜味剂能够直接或间接调节微生物生态和肠道炎症通路。总体而言，西式饮食促进慢性低度炎症、肠道屏障功能障碍和适应性不良的MGBA信号，与肥胖和广谱非传染性疾病风险增加相关。减少的微生物韧性、SCFA产生分类群耗竭、肠道通透性增加和全身炎症激活可能共同促进与神经元脆弱性和癫痫发生相关的条件。
5.6 癫痫中的限制性饮食
目前支持在癫痫中使用限制性膳食方案如无麸质或无乳糖饮食的证据有限且不一致，除非有明确记录的临床指征如乳糜泻、乳糖不耐受或其他经验证食物过敏。在缺乏特定医学指征的患者中，经验性采用限制性饮食方案与癫痫发作控制改善、肠道微生物群多样性或神经学结局改善并无一致关联。相反，不必要的饮食限制可能增加营养不良因微量营养素缺乏的风险，同时减少膳食多样性并可能损害微生物群支持性营养摄入。这些改变可能负面影响肠道生态系统稳定性、代谢稳态和整体健康状态。
6 将微生物群靶向补充整合入癫痫管理
6.1 益生菌、益生元和后生元：微生物-肠道-脑轴中的生物学功能
微生物群靶向补充作为MGBA框架内有前景的互补策略出现，旨在调节肠道稳态、微生物代谢物产生、神经免疫信号和宿主生理。益生菌是世界卫生组织（WHO）定义为当摄入足量活菌时赋予宿主健康益处的活的微生物。益生元是被宿主微生物选择性利用以赋予健康益处的底物，包括不可消化寡糖、可溶发酵纤维和人乳寡糖（Human Milk Oligosaccharides, HMOs）。SCFA是后生元代谢物的最佳表征类别，通过微生物发酵产生，能够调节肠道屏障完整性、免疫稳态和神经炎症信号。
6.2 神经递质调节和肠道-脑通讯
某些益生菌菌株有时称为"psychobiotics"，可能直接或间接调节神经活性通路，通过产生神经递质和能够影响肠道-脑通讯的微生物代谢物。例如，特定乳酸菌（Lactobacillus）和双歧杆菌（Bifidobacterium）菌株分泌GABA；酵母菌（Saccharomyces）、芽孢杆菌（Bacillus）和大肠杆菌（Escherichia）产生去甲肾上腺素；肠球菌（Enterococcus）、链球菌（Streptococcus）、大肠杆菌和念珠菌（Candida）产生5-羟色胺；芽孢杆菌和沙雷氏菌（Serratia）产生多巴胺。多项啮齿动物实验研究表明益生菌可调节脑神经化学和行为。
6.3 SCFAs、表观遗传调节和神经炎症
SCFA介导对宿主生理的多样效应：调节组蛋白乙酰化和甲基化；刺激胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1, GLP-1）和肽YY（PYY）等肠内分泌激素分泌；调节5-羟色胺等神经递质水平；激活迷走神经信号；强化肠道屏障完整性防止细菌易位。丁酸尤其作为结肠细胞能量来源、增强黏液产生、通过调节性T细胞调节免疫反应，并影响全身能量稳态、肥胖、癌症、炎症和脑功能。在药理学浓度下，丁酸通过HDAC抑制和NF-κB调节等机制发挥全身抗炎和表观遗传效应。
6.4 癫痫中的转化视角
总体而言，越来越多证据表明微生物群靶向补充可能影响神经炎症、肠道通透性和MGBA信号。然而，癫痫中的当前证据仍属初步，主要源自临床前研究，仅有限临床数据可用。因此，虽然益生菌、益生元和后生元代表有前景的研究方法，其在癫痫中的常规临床使用目前不能推荐，需要更多设计良好的临床试验确立其疗效和安全性。
7 未来方向和癫痫精准营养
未来研究预计将从标准化膳食干预转向针对个体生物学特征的精准营养方法。随着肠道微生物群日益被认识为宿主代谢、免疫和脑功能的中心调节因子，解析微生物组可能提供通过靶向营养干预调节人体生理的前所未有机遇。多组学技术（包括宏基因组学、转录组学和代谢组学）以及人工智能和机器学习方法方面的进展，可能促进将微生物、代谢和临床数据整合为个体微生物组生态系统的综合数字表征。最终，组学科学、计算生物学和精准营养的融合可能使临床医生能够靶向特定微生物和代谢通路，将膳食治疗从一般化干预转变为癫痫管理中基于机制和个体化的组成部分。
8 当前证据差距和方法学挑战
尽管对MGBA作为癫痫治疗靶点的兴趣日益增加，当前证据仍受若干方法学挑战限制。许多现有研究样本量小、患者群体异质性大、癫痫病因、年龄、抗癫痫药物和膳食干预差异大，限制了研究间的可比性。此外，癫痫综合征、疾病病因和治疗反应性方面存在实质性异质性，难以确定微生物群相关改变是跨癫痫亚型共享还是特定于特定临床表型。年龄分布是额外的异质性来源，许多微生物群和膳食干预研究主要在儿科队列中进行，而成人数据相对有限。膳食习惯、生活方式因素、抗生素暴露和其他环境影响代表可能显著影响肠道微生物群组成和代谢特征的重要混杂变量。微生物组测序方法、生物信息分析和结局指标的变异性进一步导致研究间不一致。
9 结论
关于MGBA越来越多的证据正在逐步重塑对癫痫膳食治疗的理解。这些干预不应再被仅仅视为以诱导酮症为目标的代谢策略，而可能还影响肠道微生物生态、神经免疫信号和肠道稳态。在此背景下，生酮和微生物群支持性膳食方法可能通过相互关联的代谢、免疫和微生物机制影响癫痫易感性。然而，许多当前证据仍属相关性，微生物群介导机制对膳食治疗临床疗效的精确贡献尚待完全确立。进一步设计良好的纵向和机制研究对于将这些有前景的发现转化为临床实践至关重要。未来研究应聚焦于将膳食干预与微生物组分析、代谢组学和其他多组学方法相结合的整合性临床研究，以识别与治疗反应相关的微生物和炎症特征，并发展更加个性化的微生物群靶向策略。重要的是，微生物导向干预包括个体化营养和益生菌、益生元、后生元的使用，不应被视为药物治疗的替代，而应作为应与常规抗癫痫治疗并行开展的互补策略。
