综述：缺血性中风中的泛素化：分子机制与治疗意义

《Brain Research Bulletin》：Ubiquitination in ischemic stroke: molecular mechanisms and therapeutic implications

　　

Kun Zhang|Xuan Ruan|Ziyu Chen|Shuang Wang|Bin Hu|Zhonghui Wen|Hai Wang

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  在缺血性中风中，泛素化作用具有双重调节作用，根据泛素链类型、细胞环境以及疾病阶段的不同，可产生保护性或有害性效应。
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  中风发生后，泛素-蛋白酶体系统以及去泛素化酶网络会发生显著的空间和时间结构变化，这些变化会影响神经炎症、线粒体质量控制、突触可塑性以及血脑屏障的完整性。
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  K48型、K63型和M1型泛素链会分别带来不同的功能效应——蛋白酶体降解、信号传导支架构建以及存活信号传递——这凸显了泛素链类型特异性的重要性。
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  针对特定的E3连接酶（如Mul1、SYVN1、TRIM31）以及具有保护作用的去泛素化酶（如USP20、USP25、USP18）进行干预，有望为治疗提供新途径，但需要精确的控制策略以及基于生物标志物的患者分层。
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  将泛素组学、单细胞转录组学、空间代谢组学以及3D血脑屏障类器官模型相结合，对于绘制不同细胞类型的泛素化网络并加速相关成果的临床应用至关重要。