Cell Stem Cell：中大团队解析心理压力如何加速免疫衰老

　　

心理压力被认为是某些健康问题的风险因素，包括心血管疾病和糖尿病，尤其是在伴随免疫应答受损的情况下。不过，心理压力如何调节造血干细胞的功能，目前还不清楚。

近日，中山大学中山医学院的研究人员发现，心理压力通过改变肠道微生物群，诱导骨髓中的造血干细胞出现类似衰老的变化。这项成果于7月2日发表在《Cell Stem Cell》杂志上。

共同通讯作者、中山大学中山医学院的赵萌教授表示：“我们的研究揭示了应激反应相关的大脑区域如何调节肠道微生物群的平衡，而这最终会影响造血干细胞的功能。”

之前的研究表明，慢性压力主要通过炎症通路和肾上腺素能受体影响免疫功能以及骨髓中免疫细胞的生成，这些通路和受体驱动着机体的“战斗或逃跑”反应。但这些压力信号如何从大脑传递到骨髓，此前尚不明确。

在这项新研究中，研究人员使用了四种不同的应激小鼠模型，研究了大脑、肠道和骨髓之间的相互作用。

他们证实，慢性压力会降低大脑两个区域（内侧前额叶皮层和中脑导水管周围灰质）的活性，进而导致小鼠生理机能发生一系列变化，包括造血干细胞的流失和淋巴细胞生成减少。 

重要的是，研究团队还观察到传向肠道的信号发生了变化。具体而言，应激小鼠的体内失去了罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri），该菌种对维持肠道微生物的健康平衡至关重要，且亚精胺水平降低。

从机制上讲，亚精胺耗竭会抑制线粒体自噬，促进线粒体过氧化应激，并增加造血干细胞中的铁死亡应激。

共同通讯作者、中山大学孙逸仙纪念医院的蒋琳加研究员表示：“我们研究中一个令人惊讶的发现是，仅抑制大脑中的两个特定区域，就足以引发心理压力所导致的许多造血缺陷。”

“肠道微生物群和微生物代谢物亚精胺水平的变化，在介导大脑与骨髓之间的通信中起到了关键作用，”蒋琳加说。

目前仍有一些重要问题亟待解答，包括心理压力如何在不同疾病背景下改变神经回路，以及人类体内是否存在类似的机制。研究人员还在探索是否能开发出干预措施，以改善衰老或慢性压力期间的骨髓功能。  

“尽管在临床转化之前仍需要开展大量工作，但这些发现为开发缓解免疫衰老和压力相关免疫功能障碍的新方法提供了框架，”赵萌说。

“更广泛地说，我们的研究结果表明，心理压力的管理不仅能改善心理健康，还有助于维持免疫功能并促进健康老龄化，”蒋琳加补充说。