综述：持续的NET状态将病灶相关的微生物信号与冷肿瘤相关的局部限制性环境联系起来：一种基于环境条件的作用模型

《Cell Communication and Signaling》：Persistent NET states link lesion-related microbial signals to the cold tumor-related local restrictive environment: a context-dependent working model

　　

摘要

冷肿瘤通常存在效应免疫细胞进入困难或效应功能受损的问题，因此对免疫疗法反应不佳。越来越多的证据表明，中性粒细胞外陷阱并非仅仅是肿瘤相关炎症的副产品。在某些肿瘤环境中，它们会在病灶中持续存在，并充当局部的持续介质。在可能维持这一过程的各类上游因素中，微生物信号值得特别关注。在某些癌症中，持续的病灶相关微生物信号可能会将最初短暂的NET反应转化为持续的NET状态。这些状态与受限的效应免疫、间质重塑、血管异常以及其他促进肿瘤发展的后果有关。本综述围绕病灶相关微生物信号、持续的NET状态以及冷肿瘤相关的局部限制环境这三个方面整理了现有证据。在此基础上，提出了一种基于具体情境的工作模型，即病灶相关微生物信号通过持续的NET状态来促成这种环境的形成与维持。不过，不同肿瘤类型对这一序列的支持程度并不相同。目前，结直肠癌为这一理论提供了最明确的证据支持。而肝细胞癌则更适合作为另一种情境来理解，在该情境中，同样的机制更多是通过器官环境调节和局部放大来发挥作用的。其他肿瘤的相关证据仍然较为有限，且往往只是部分结论，尚未完全明确。目前大多数研究仍处于临床前阶段。即便如此，现有研究结果仍表明，减少持续的微生物刺激或直接干预持续的NET状态，可能有助于缓解这种限制性环境，为未来的转化策略提供参考。