HOXA5转录因子在小脑相关行为及疾病中的产后作用

《Behavioral and Brain Functions》：Postnatal relevance of HOXA5 transcription factor in cerebellum-associated behaviors and disorders

　　

摘要

Hoxa5编码一种对胚胎发育和器官形成至关重要的转录因子，其在出生后的后脑小脑前核中持续表达。鉴于先前的研究显示HOXA5与突触形成及出生后早期神经回路的成熟有关，我们研究了在这一关键发育阶段抑制该基因的表达是否会导致与神经发育障碍相关的表型。利用先前获得的转录组数据，我们在SFARI数据库中找到了多个失调的基因，这些基因被归类为自闭症谱系障碍的风险基因，其中一些基因与小鼠的小脑表型相关。随后，我们在出生后敲除Hoxa5的小鼠模型中，从运动、社交、刻板行为、焦虑相关以及注意力等多个方面进行了全面的行为评估。结果显示，小鼠的运动协调能力、学习能力、步态以及感觉运动功能均保持正常。社交行为测试未发现明显的基因型依赖性效应，不过结果易受分析方法及实验群体差异的影响。相比之下，Hoxa5-cKO小鼠表现出更多的刻板行为，如更频繁的抓挠动作和埋藏小石子的行为，且不存在焦虑或运动方面的异常。重要的是，社交和认知表型的解读受到了行为神经科学领域固有局限性的影响。我们探讨了这些局限性，并提出了相应的改进建议。总体而言，我们的研究结果表明，出生后Hoxa5基因的缺失会选择性增强刻板行为，而不会对运动或社交功能产生广泛影响。这些数据支持这样一种观点：HOXA5作为出生后小脑前核回路连接性和/或功能的调节因子，其带来的行为变化较为微妙，需要在特定的遗传或环境背景下进一步研究。