综述：成人T细胞白血病的免疫学解析——其起源细胞与肿瘤发生机制

《Biomarker Research》：Immunological decoding of adult T cell leukemia – its cell of origin and oncogenesis

　　

摘要

成人T细胞白血病（ATL）是一种由人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）引起的成熟T细胞肿瘤，其发病机制被认为与HTLV-1的基因产物有关。然而，大部分HTLV-1感染者为无症状携带者，他们终生都不会患上ATL，这一事实表明仅HTLV-1感染并不足以引发ATL。通过对ATL患者或发病前个体的标本进行纵向研究，发现HTLV-1无症状携带者的血液中存在被感染的CD4⁺ CD7⁺ CD45RA⁺ T细胞，而且这些CD7⁺ T细胞会逐步发展出恶性克隆，这说明ATL的发病机制与其他癌症类似，是由于驱动基因突变不断积累所致。从流行病学角度来看，新生儿期母体向胎儿传播HTLV-1是决定ATL发病率的最重要因素。这一发现虽然触及了问题的核心，但目前还缺乏合理的解释。近期在基础免疫学领域的进展表明，新生儿期的初始T细胞与成年人的初始T细胞不同，它们的寿命异常长，且更容易发展成调节性T细胞。在ATL患者体内还发现了少量类似干细胞记忆T细胞（Tscm）的HTLV-1感染细胞，这类细胞能够在免疫缺陷小鼠体内重新形成ATL克隆。基于以上情况，我们需要将ATL的起源追溯到HTLV-1无症状携带者血液中的CD7⁺ T细胞或Tscm细胞，再进一步追溯到新生儿期的HTLV-1感染初始T细胞。HTLV-1的潜伏感染不仅通过其基因产物，还会通过初始T细胞自身的模式识别受体反应，对它们产生长期影响。总而言之，ATL的独特之处在于其发病起源，可能涉及新生儿期的初始T细胞以及HTLV-1前病毒的持续存在，而后者会在受感染细胞在中年时期增加分裂频率时促进驱动基因突变的发生。