铁过载通过mTOR通路诱导ROS介导的神经干细胞/前体细胞凋亡

《BMC Neuroscience》：Iron overload induces ROS-mediated neural stem/progenitor cells apoptosis via mTOR pathway

　　

摘要

脑出血是一种可能导致死亡或残疾的健康问题。铁过载已被认为是脑出血后的一种有害因素。然而，铁过载对神经干细胞/前体细胞的影响及其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们发现铁过载会以剂量依赖的方式导致NSPCs大量死亡。有趣的是，铁过载还会增加NSPCs中早期和晚期凋亡细胞的数量以及caspase-3的表达水平。此外，铁过载与细胞内活性氧生成增加以及线粒体结构受损之间存在高度相关性。进一步的研究表明，铁过载会激活mTOR信号通路，并降低AMPK的磷酸化水平。重要的是，能够消除活性氧或激活AMPK的药物可以防止这种情况发生，同时也能避免NSPCs的凋亡。这些结果表明，脑出血后的铁过载会引发过多的活性氧生成，通过调控mTOR和AMPK信号通路从而导致NSPCs死亡。