综述：利用多模式癌症免疫疗法提升溶瘤病毒的治疗效果

《Experimental Hematology & Oncology》：Leveraging multimodal cancer immunotherapy to amplify the efficacy of oncolytic viruses

　　

摘要

溶瘤病毒是一种用于癌症免疫治疗的通用平台，它能够选择性感染并裂解肿瘤细胞，同时引发全身性的抗肿瘤免疫反应。然而，其治疗效果仍受到抗病毒免疫、在肿瘤组织内的扩散受限以及具有免疫抑制作用的肿瘤微环境的限制。本综述介绍了通过将与免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法、癌症疫苗及小分子免疫调节剂等互补的免疫疗法合理结合，来提升溶瘤病毒疗效的新策略。这些协同干预措施可重塑肿瘤微环境，增强免疫细胞的浸润与活化，逆转免疫抑制效应，促进具有免疫原性的细胞死亡，使肿瘤血管恢复正常，并调节肠道微生物群，从而共同提升溶瘤病毒的复制能力及其杀瘤效果。人工智能与多组学分析技术的应用还能实现对患者的精准分层，并优化联合治疗方案。与此同时，诸如为溶瘤病毒引入免疫调节转基因以及减轻宿主抗病毒反应等先进的工程策略，进一步强化了这些效果。综上所述，这些方法展示了多模式免疫疗法如何克服溶瘤病毒的内在局限性，从而建立持久的抗肿瘤免疫反应。本综述强调了在基于溶瘤病毒的免疫肿瘤学研究中联合策略的核心作用，并指出了加速其临床应用的未来方向。