男性脑瘫患者X染色体遗传变异与单倍型分析：对遗传易感性与性别特异性风险的见解

《Journal of Neurodevelopmental Disorders》：X-chromosomal genetic variants and haplotype analysis in male cerebral palsy patients: insights into genetic susceptibility and sex-specific risk

　　

摘要

背景

脑瘫是一种神经发育障碍，男性患病率显著更高，但导致这种性别差异风险的遗传机制至今仍不甚明了。由于男性携带的X染色体变异为单倍体状态，我们推测X染色体上的遗传变异可能增加男性患脑瘫的风险。

方法

我们利用1,076名男性脑瘫患者和1,057名具有中国血统的健康男性对照组的全外显子组测序数据，进行了X染色体全范围关联分析。通过质量控制、主成分分析以及逻辑回归来识别与脑瘫相关的风险位点。另外，还使用MassARRAY技术对UTP14A基因中的6个候选单核苷酸变异进行了基因分型，并借助SHEsis软件进行了单倍型分析。

结果

我们发现UTP14A基因内的内含子变异rs2281277与脑瘫之间存在显著关联（P?=?1.38E-05，FDR q值?=?0.0465，OR?=?0.644）。除主要变异rs2281277外，UTP14A基因中的另外5个SNV也显示出与脑瘫的关联，包括rs141750783、rs61318448、rs2273021、rs2281278和rs111975985。进一步的单倍型分析揭示出由这6个SNV构成的风险单倍型（CGTATC），该单倍型会使脑瘫的发病风险增加53.1%（P?=?9.40E-8，OR?=?1.531）。

结论

本研究将X染色体上的UTP14A基因视为中国男性脑瘫的潜在易感位点，未来需要通过更大规模、独立的队列研究以及功能验证来进一步确认这一结论。