多发性骨髓瘤CASSIOPEIA患者表达谱提升了MRD阴性的预后价值

《Blood Cancer Journal》：Expression profile of CASSIOPEIA patients refines prognostic value of MRD negativity in multiple myeloma

　　

摘要

CASSIOPEIA试验（NCT02541383）的长期随访结果显示，对于新诊断的多发性骨髓瘤患者而言，达拉妥单抗无论是在诱导治疗、巩固治疗阶段，还是维持治疗期间，与硼替佐米、沙利度胺和地塞米松联合使用，都能显著提升无进展生存期。不过，CASSIOPEIA试验中的患者在不同治疗组间的预后仍存在差异。可测量的残留疾病是反映治疗效果深度和持续时间的有效指标，且与无进展生存期和总生存期均存在关联，但它无法完全体现多发性骨髓瘤的生物学多样性。我们基于CASSIOPEIA试验患者的转录组亚群进行了风险预测分析。通过对628名患者进行RNA测序和共识聚类分析，发现了五种不同类型的多发性骨髓瘤，这些类型可归为三类转录组风险类别。在至少在一个治疗阶段使用过达拉妥单抗的患者中，低风险组、中等风险组和高风险组的72个月无进展生存率分别约为70%、51%和27%。研究显示，巩固治疗后的残留疾病阴性率在低风险组和高风险组中高于中等风险组，且其在高风险患者中的预后意义有所减弱。这些发现表明，通过转录组分析可以更精准地判断残留疾病的预后价值，从而识别出仅凭残留疾病指标无法预测临床预后的高风险患者。这说明在这一亚群中，残留疾病阴性可能无法反映具有临床意义的残留疾病，或许反映了疾病更为侵袭性的特点。总体而言，这些结果支持将基线分子特征与残留疾病检测相结合，并强调了针对高风险多发性骨髓瘤开发新型治疗策略的必要性。