利用市售蛋白质检测方法作为肺癌的生物标志物

《Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention》：Leveraging Commercially Available Protein Assays as Biomarkers for Lung Cancer

　　

摘要

背景：

肺癌仍然是导致癌症死亡的首要原因，但目前诊断中并未常规使用血液生物标志物。本研究评估了四种原本用于其他疾病的商业血液蛋白检测方法在难以判断性质的肺结节中的应用效果。

方法：

采用前瞻性样本收集与回顾性盲法评估设计，从通过筛查、偶然发现或有症状而检测出肺结节的患者身上采集样本。通过商业免疫检测方法测定细胞角蛋白19片段（CYFRA 21-1）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA-125）以及人附睾蛋白4（HE-4）的浓度。利用内部训练组、外部测试组以及结合这两组的重新估计组构建逻辑回归模型，并在结果盲法的多中心研究组（Lung Team Project-2，LTP-2）中对这些模型进行外部验证。

结果：

本研究共纳入816名患者：其中371名在训练组，166名在测试组，279名在LTP-2组。这三组中肿瘤的检出率分别为54%、44%和64%。在训练组与测试组联合分析时，CYFRA 21-1检测肺癌的受试者工作特征曲线下面积为0.60（95%置信区间为0.56–0.65），CEA为0.62（0.58–0.67），CA-125为0.60（0.55–0.65），HE-4为0.65（0.60–0.70）。在LTP-2组中，这四项指标的AUC值分别为0.63（0.56–0.70）、0.64（0.57–0.70）、0.48（0.40–0.55）和0.61（0.54–0.68）。将这四项生物标志物共同使用时，在训练组与测试组联合分析中的AUC值为0.70（0.65–0.74），而在LTP-2组中则为0.61（0.54–0.68）。

结论：

这是首项在LTP-2组中进行外部验证的生物标志物相关研究，结果表明CYFRA 21-1、CEA、CA-125和HE-4在诊断难以判断性质的肺结节方面具有实用价值。

意义：

通过运用现有的商业检测方法，本研究表明可以利用那些易于获取且能快速融入临床工作流程的诊断工具，从而更有效地对肺癌风险进行分层评估。

数据可用性

由于涉及可能威胁患者隐私或违背其知情同意的信息，本研究生成的数据无法公开。但如经相应作者同意，可以去识别化处理后的形式提供这些数据。