综述：重新思考LPCAT3在人类疾病中的作用：拓展超越铁死亡的研究视角

《Cell Death & Disease》：Rethinking LPCAT3 roles in human disease: broadening perspectives beyond ferroptosis

　　

摘要

溶磷脂酰胆碱酰基转移酶3（LPCAT3）是一种膜结合型O-酰基转移酶，因其能够为磷脂添加多不饱和脂肪酸，从而引发铁死亡而广为人知。然而，越来越多的证据表明，LPCAT3并非仅仅是一种导致铁死亡的因子，它还是多种非铁死亡相关功能的整合者，比如自噬、内质网稳态以及炎症信号传导等。本文概述了LPCAT3除参与铁死亡之外的其他功能。首先，我们详细介绍了LPCAT3的结构和酶学特性，以及其多种表达调控机制。接着，我们阐述了LPCAT3介导的磷脂重塑如何影响膜的生物物理性质，并进一步分析了这种重塑对自噬、内质网稳态及炎症信号通路调控的下游影响。最后，我们系统总结了LPCAT3在多种人类疾病发病机制中的作用，包括神经退行性疾病、中风、动脉粥样硬化、糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪肝病以及癌症等。本综述旨在阐明LPCAT3在调节铁死亡之外的功能，为其在人类疾病中的作用提供新的见解。