在慢性结肠炎小鼠模型中，磷虾油与地塞米松联合治疗恢复了肠道微生物的平衡状态

《Proceedings of the Nutrition Society》：Combined krill oil and dexamethasone treatment restored gut microbial homeostasis in a chronic colitis mouse model

　　

摘要

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炎症性肠病（IBD）是一组异质性的慢性、免疫介导的炎症性疾病，会影响胃肠道（1）。越来越多的证据表明，肠道微生物群失衡在IBD的发病机制中起着关键作用，既会导致疾病的发生，也会推动其进展（2）。在潜在的治疗方案中，磷虾油在临床前模型中已被证明对化学诱导的急性结肠炎以及寄生虫引起的感染性结肠炎具有缓解作用（3,4）。然而，它对肠道微生物群的影响目前仍不完全清楚。这是首项研究，探讨磷虾油对C57BL/6品系慢性结肠炎模型——Winnie小鼠的肠道微生物群组成和多样性的影响。这类小鼠的自身发性结肠炎是由Muc2基因突变引起的，该突变会导致上皮细胞缺陷，其病理特征与人类IBD极为相似。此外，本研究还比较了磷虾油与地塞米松的疗效，并探究了这两种疗法之间是否存在协同作用。Winnie小鼠（Win/Win）被分为四组（每组10只），分别喂食添加了生理盐水（腹腔注射）、10%磷虾油、20 ng/g地塞米松（腹腔注射）或10%磷虾油与20 ng/g地塞米松混合液的标准饲料。而接受生理盐水的杂合型Winnie小鼠（Win/Wt）则作为健康对照组。经过28天的处理后，收集这些小鼠的粪便样本，提取DNA，并在澳大利亚昆士兰大学澳大利亚基因组研究机构的Illumina MiSeq平台上进行16S rRNA测序，以分析肠道微生物群的组成。研究结果表明，虽然单独使用磷虾油或地塞米松在恢复微生物群组成方面有一定效果，但两者联合使用能显著改变Win/Win小鼠的肠道微生物群结构。β多样性分析显示，磷虾油+地塞米松组合最能有效恢复微生物群落结构，使其接近健康对照组Win/Wt小鼠的水平。与Win/Win组假处理组小鼠的24.39 ± 5.74%相比，这种处理方式还能显著提高厚壁菌门与拟杆菌门的比例（68.35 ± 13.36%，p＜0.01），其比例甚至可与Win/Wt小鼠的70.75 ± 7.86%水平相媲美。此外，磷虾油+地塞米松组合还能显著提升有益细菌属的相对丰度，尤其是益生菌类群双歧杆菌和乳酸杆菌。这些研究结果提示，磷虾油可作为地塞米松的辅助剂，用于调节慢性结肠炎小鼠模型中的肠道微生物群组成。

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