输血依赖型β-地中海贫血在卢帕替雷治疗失败后采用低至中等剂量沙利度胺联合治疗的临床研究：一项真实世界队列研究

《Annals of Hematology》：Low- to moderate-dose thalidomide combination rescue after luspatercept failure in transfusion-dependent β-thalassemia: a real-world cohort study

　　

摘要

背景：部分依赖输血的β-地中海贫血患者对卢帕替雷的反应不佳或存在差异。我们在实际临床实践中，探讨了在卢帕替雷治疗失败后添加低剂量至中度剂量的沙利度胺作为结构化的补救方案。方法：这是一项单中心回顾性队列研究。那些正在使用卢帕替雷治疗且符合反应不佳标准的成人患者（在12周时间内红细胞数量未能减少至少33%，或血红蛋白水平未能在输血需求不变的情况下上升至少1.0 g/dL），在继续使用卢帕替雷的同时，每日服用25–50毫克的沙利度胺。主要评估指标为12周内的输血独立性，即连续12周无需输血且血红蛋白水平≥9.0 g/dL。次要评估指标包括在相同12周周期内红细胞数量减少至少33%或50%、血红蛋白水平的动态变化，以及根据CTCAE v5.0标准评估的安全性，并以暴露调整后的发生率呈现。结果：共有11名患者纳入研究（中位年龄23岁；女性占比45.5%；β?/β?基因型占比18.2%；此前接受过脾切除术的患者占比63.6%）。其中4名患者实现了12周的输血独立性（占比36.4%，95%置信区间为15.2–64.6%）。在相同12周周期内，红细胞数量减少至少33%和至少50%的患者比例分别为45.5%（95%置信区间为21.3–72.0%）和45.5%（95%置信区间为21.3–72.0%）。血红蛋白水平上升了4.0 g/dL（Hodges–Lehmann检验，95%置信区间为2.9–5.0；LMM检验p值＜0.001）。总治疗时间为112患者月；任何级别的治疗相关不良事件的暴露调整后发生率为每100患者月8.0例。研究中未出现≥2级神经毒性或血栓形成情况。结论：对于那些经判定卢帕替雷治疗失败的依赖输血的β-地中海贫血患者，添加低剂量至中度剂量的沙利度胺可提升血红蛋白水平、减少输血需求，且耐受性良好。这些研究结果表明有必要对这种结构化的补救方案进行前瞻性验证。