EGF与GHRP6联合应用可减轻临床前模型中的认知功能衰退：行为学与分子生物学证据

《Neurotoxicity Research》：EGF and GHRP6 Co-Administration Attenuates Cognitive Decline in Preclinical Models: Behavioral and Molecular Evidences

　　

摘要

认知功能衰退是神经退行性疾病的典型特征。这类疾病复杂的病理生理机制限制了现有疗法的疗效。表皮生长因子（EGF）与生长激素释放肽6（GHRP6）联合使用被视为一种具有潜力的神经保护策略。本研究在两种认知功能受损的临床前模型中评估了该组合的治疗效果：（i）与年龄相关的认知衰退；（ii）脑室内注射链脲佐菌素（STZ）引起的认知损伤。实验中选用C57BL/6小鼠，将其分为三组，每组14–15只动物。通过步态分析、Y迷宫测试以及新物体识别测试来评估其认知和运动功能，同时利用qPCR技术分析基因表达差异。这两种模型均表现出认知功能衰退的典型特征，包括工作记忆和空间记忆功能下降，以及与氧化应激、神经炎症和突触可塑性相关的基因表达变化。在老年小鼠中，EGF+GHRP6处理可增加其步长（p = 0.04）。在强制交替Y迷宫测试中，接受EGF+GHRP6处理的老年小鼠进入新路径的次数多于进入熟悉路径1的次数（p = 0.001）或熟悉路径2的次数（p = 0.04）。在STZ诱导的模型中 também观察到了认知功能的改善。STZ-EGF+GHRP6组动物的交替比例高于STZ对照组（p = 0.03）。此外，EGF+GHRP6处理显著提升了与抗氧化防御（Hmox1）、突触可塑性（Creb1）及少突胶质细胞分化（Olig1）相关的基因表达，同时降低了Nfkb1的表达水平。这些研究结果表明，EGF+GHRP6联合使用作为一种神经保护策略，具有缓解神经退行性变并维持认知功能的潜力。

认知功能衰退是神经退行性疾病的典型特征。这类疾病复杂的病理生理机制限制了现有疗法的疗效。表皮生长因子（EGF）与生长激素释放肽6（GHRP6）联合使用被视为一种具有潜力的神经保护策略。本研究在两种认知功能受损的临床前模型中评估了该组合的治疗效果：（i）与年龄相关的认知衰退；（ii）脑室内注射链脲佐菌素（STZ）引起的认知损伤。实验中选用C57BL/6小鼠，将其分为三组，每组14–15只动物。通过步态分析、Y迷宫测试以及新物体识别测试来评估其认知和运动功能，同时利用qPCR技术分析基因表达差异。这两种模型均表现出认知功能衰退的典型特征，包括工作记忆和空间记忆功能下降，以及与氧化应激、神经炎症和突触可塑性相关的基因表达变化。在老年小鼠中，EGF+GHRP6处理可增加其步长（p = 0.04）。在强制交替Y迷宫测试中，接受EGF+GHRP6处理的老年小鼠进入新路径的次数多于进入熟悉路径1的次数（p = 0.001）或熟悉路径2的次数（p = 0.04）。在STZ诱导的模型中 también观察到了认知功能的改善。STZ-EGF+GHRP6组动物的交替比例高于STZ对照组（p = 0.03）。此外，EGF+GHRP6处理显著提升了与抗氧化防御（Hmox1）、突触可塑性（Creb1）及少突胶质细胞分化（Olig1）相关的基因表达，同时降低了Nfkb1的表达水平。这些研究结果表明，EGF+GHRP6联合使用作为一种神经保护策略，具有缓解神经退行性变并维持认知功能的潜力。