新生儿雌二醇影响5xFAD小鼠模型中早期性别特异性炎症反应的局部基因表达

《Biology of Sex Differences》：Neonatal estradiol influences regional gene expression for early sex-specific inflammatory responses in the 5xFAD mouse model

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，存在明显的性别差异，女性患者占所有患者的三分之二，但其原因尚不清楚。小胶质细胞作为大脑中的免疫细胞，在阿尔茨海默病的发病机制中起着关键作用，而且越来越被认为具有性别特异性。然而，这些差异背后的机制，以及它们如何进一步导致不同的发病过程，目前尚未得到充分研究。因此，本研究旨在探讨新生儿雌二醇在生命早期对小胶质细胞性别特征的形成所起的作用，以及这一过程如何为日后与性别和疾病相关的变化奠定基础。

方法

我们通过免疫组织化学、qPCR以及ProteinSimple Jess毛细血管免疫印迹技术，研究了新生儿雌二醇暴露对小胶质细胞和神经元密度、小胶质细胞增生以及与小胶质细胞身份和反应相关的基因表达的影响。

结果

研究发现，新生儿雌二醇的摄入会影响与炎症和X染色体失活相关的基因和蛋白质的表达，但不影响大脑皮层和海马区的细胞组成。此外，在接受雌二醇处理的5xFAD雌性小鼠中，我们还观察到了与其基因型相关的雌性生殖周期变化。

结论

总体而言，本研究的结果为类固醇性激素在新生儿小胶质细胞编程中的作用提供了新的见解，同时也揭示了这种编程如何为日后与性别和疾病相关的变化创造条件。